Von Willebrandova bolezen - kaj je to? Simptomi in zdravljenje
Willebrandova bolezen (angiohemofilija) je genetska patologija krvi zaradi zmanjšane aktivnosti ali pomanjkanja von Willebrandovega faktorja (VWF). Bolezen se pojavi s pogostnostjo 1-2 primerov na 10.000 ljudi. Med dedno hemoragično diatezo pa je na tretjem mestu.
Willebrandova bolezen se lahko kombinira s hipermobilizacijo sklepov in šibkih vezi, povečano elastičnostjo kože, displazijo vezivnega tkiva, prolapsom srčnih ventilov (Ehlers-Danlosov sindrom).
Kaj je to?
Von Willebrandova bolezen je dedna bolezen krvi, za katero je značilna epizodična spontana krvavitev, ki je podobna krvavitvi pri hemofiliji. Vzrok krvavitve je kršitev strjevanja krvi zaradi nezadostne aktivnosti von Willebrandovega faktorja, ki sodeluje pri adheziji trombocitov na kolagen in ščiti faktor VIII pred proteolizo.
Razlogi
Eden od delov hemostatskega sistema človeškega telesa je Willebrandov faktor (EF), ki opravlja dve glavni funkciji:
- sproži mehanizem adhezije (lepljenje) trombocitov na mesto poškodbe žile;
- stabilizira krvni koagulacijski faktor VIII.
Različne genetske motnje povzročajo napako v sintezi Willebrandovega faktorja, zaradi česar se proizvaja v nezadostnih količinah (v nekaterih primerih njegova sinteza sploh ni mogoča). Možna je tudi varianta bolezni, pri kateri je količina EF optimalna, vendar je beljakovina sama po sebi pomanjkljiva in ne more opravljati svojih funkcij. Kot rezultat, po različnih virih, od 0,1 do 1% prebivalstva trpi zaradi primanjkljaja EF. Vendar je ta bolezen pogosto blaga in je sploh ni mogoče diagnosticirati.
Razvrstitev
Obstaja več kliničnih tipov von Willebrandove bolezni - klasična (tip I); variantne oblike (tip II); huda oblika (III tip) in trombocitna vrsta.
- Z najpogostejšo (70–80% primerov) boleznijo tipa I se zmanjša raven von Willebrandovega faktorja v plazmi (včasih nekoliko nižja od spodnje meje normalne vrednosti). Spekter oligomerov je nespremenjen, vendar Vinchezova oblika kaže konstantno prisotnost super težkih VWF multimerjev.
- Pri tipu II (20-30% primerov) so opazili kvalitativne napake in zmanjšanje aktivnosti von Willebrandovega faktorja, katerih raven je v normalnih mejah. Razlog za to je lahko odsotnost ali pomanjkanje visoko in srednje molekularnih oligomerov; pretirano afiniteto (afiniteto) za receptorje trombocitov, zmanjšanje aktivnosti ristomicin-kofaktorja, izgubo vezave in inaktivacijo faktorja VIII.
- Pri tipu III je von Willebrandov faktor v plazmi skoraj popolnoma odsoten, aktivnost faktorja VIII je nizka.
Obstaja tudi trombocitna vrsta te bolezni, za katero je značilna povečana občutljivost receptorjev trombocitov na multimerne molekule von Willebrandovega faktorja.
Simptomi
Simptomi von Willebrandove bolezni so zelo raznoliki: od manjših epizodnih krvavitev do masivnih, izčrpavajočih, kar vodi do hude izgube krvi.
Znaki, značilni za von Willebrandovo bolezen:
- hude, dolgotrajne ali spontano ponavljajoče se krvavitve po manjših kirurških posegih, ekstrakciji zob;
- podkožne hematome, ki se pojavijo po manjših travmatičnih učinkih ali spontano
- krvavitev več kot 15 minut po manjših poškodbah ali spontano ponavljajočih se krvavitvah po 7 dneh ali več po poškodbi;
- hemoragični kožni izpuščaj;
- huda anemija;
- intenzivna, dolgotrajna menstruacija;
- spontana krvavitev v nosu, ki traja več kot 10 minut ali zahteva, zaradi intenzivnosti medicinskega posega;
- krvi v blatu, če ni patologije prebavil, kar lahko sproži razvoj krvavitev v prebavilih.
Pogosteje se pri otrocih pojavlja povečana krvavitev, ki se zmanjšuje z zorenjem, nato pa pride do menjavanja poslabšanj in remisij.
Diagnostika
Diagnoza von Willebrandove bolezni zahteva nujno sodelovanje hematologov. Nemogoče je diagnosticirati na ravni poliklinike ali pediatričnega posvetovanja zaradi pomanjkanja zmogljivosti laboratorijev teh institucij za izvajanje posebnih diagnostičnih testov in imunoenzimskih tehnologij. Zdravnik predpostavlja bolezen, ko intervjuva sorodnike, pregleda bolnika in vzame informacije iz anamneze.
Poleg tega se razpoložljivi testi razlikujejo glede občutljivosti in diagnostične vrednosti. Zato je bil razvit algoritem za preiskavo domnevnega bolnika.
- Prvič, preučujemo koagulogram z vsemi faktorji strjevanja, vključno s časom krvavitve. Analizo lahko izvedete v vaši kliniki. Ko se odkrijejo patološke nenormalnosti, se pacienta pošlje v hematološki center.
- Za določitev specifične vrste bolezni, kvalitativne strani okvare, se pri izpostavljenosti kolagenu, trombinu, ADP, adrenalinu uporablja primerjava slabe agregacijske sposobnosti pod vplivom ristocetina z normalno.
- Glavna metoda za odkrivanje zmanjšanja količine faktorja VIII v krvi je določitev aktivnosti trombocitov pacienta, zdravljenega s formalinom v reakciji z raztopino ristocetina.
- S pomočjo tehnike vezave kolagena se ugotovi okvarjena funkcionalna sposobnost faktorja VIII, specifične vrste bolezni.
Pri diagnozi so potrebne sočasne lezije sluznice:
- pregled otorinolaringologa;
- ezofagogastroduodenoskopija;
- kolonoskopija (črevesni pregled).
Za zdravljenje je pomembno identificirati vaskularne lezije v obliki tortuoznosti, angiomov, podaljšanj do 2 mm, ki prispevajo k krvavitvi.
Kako zdraviti von Willebrandovo bolezen
Osnova zdravljenja von Willebrandove bolezni je substitucijska transfuzijska terapija. Namenjen je normalizaciji vseh povezav hemostaze. Bolnikom se dajejo hemoprevodi, ki vsebujejo von Willebrandov faktor - anti-hemofilno plazmo in krioprecipitat. Nadomestna terapija izboljša biosintezo pomanjkljivega faktorja v telesu.
- Tlačna povoj, hemostatska goba in zdravljenje ran s trombinom bodo pomagali ustaviti manjše krvavitve.
- Hemostatični učinek ima zdravila: "Desmopressin", antifibrinolitiki, oralni hormonski kontraceptivi za krvavitev iz maternice.
- Fibrinski gel nanesemo na krvavitveno rano.
- Pri hemartrozi se na nogo nanese najdaljši mavec, nanese se mraz in na okončina pripne okončina. V prihodnosti se bolnikom predpiše UHF in omeji obremenitev sklepa. V hudih primerih se sklep podkapa pod lokalno anestezijo.
Za zdravljenje krvnih bolezni 1 in 2 tipa, ki se uporablja "Desmopressin" - zdravilo, ki spodbuja sproščanje v sistemski krvni obtok FV. Proizvaja se v obliki pršila za nos in raztopine za injiciranje. Kadar je to zdravilo neučinkovito, se izvede nadomestno zdravljenje s koncentracijo FV v plazmi.
Antifibrinolitiki vključujejo aminokaproične in traneksamske kisline. Uporabljajo se intravensko ali peroralno. Pripravki na osnovi teh kislin so najučinkovitejši pri krvavitvi iz maternice, prebavil in nosu. "Tranexam" - glavno orodje pri zdravljenju blage oblike BV. V hudih primerih se zdravilo uporablja v kombinaciji s specifičnimi hemostatskimi zdravili - Etamzilat ali Ditsinon.
Preprečevanje
Preprečevanje te patologije je sestavljeno iz opazovanja previdnosti (od poškodb), zavrnitve jemanja zdravil, ki zlomijo lastnosti krvnih strdkov, pravočasnega obiska zdravnika in začetka zdravljenja.
Willebrandova bolezen: kako zdraviti?
Willebrandova bolezen je vrsta hemoragične diateze, ki se podeduje. Za bolezen je značilna povečana krvavitev, ki se razvija na podlagi pomanjkanja plazme von Willebrandovega faktorja. Hkrati trpi celotni sistem hemostaze. Koagulacijski faktor VIII se razgradi, krvne žile se razširijo, propustnost njihovih sten se poveča. Vse to vodi do tega, da ima oseba pogoste spontane krvavitve, medtem ko so lokalizirane na različnih mestih in imajo drugačno intenzivnost.
Hemostaza je posledica normalnega delovanja koagulacijskega in antikoagulacijskega sistema. Če se poškoduje celovitost žilne stene, se razvije krvavitev, ki se bo nadaljevala, dokler se ne aktivirajo antikoagulantne komponente krvi. Kot rezultat njihovega dela se v krvi oblikuje strdek (tromb), ki blokira nastali lumen in pomaga ustaviti krvavitev. Plazemski dejavniki so aktivno vključeni v ta proces. Če v krvi ni vsaj enega od njih, se bo proces krvnega strdka motil.
Von Willebrandov faktor je beljakovinska komponenta, ki je del krvi in zagotavlja ustrezno delovanje sistema hemostaze. Če se proizvede v nezadostnih količinah, potem povzroči napake v procesu koagulacije. Von Willebrandov faktor je beljakovina, ki zagotavlja pritrjevanje trombocitov na poškodovano žilno steno. VIII faktor se proizvaja v endoteliocitih. Von Willebrandova bolezen se deduje od staršev do otrok. Pogosteje ženske trpijo zaradi te motnje.
Von Willebrandova bolezen se imenuje tudi angiohemofilija. Ta izraz najbolj odraža bistvo patologije, vendar se le redko uporablja.
V preteklih letih so postali invalidi, ki so že v zgodnji starosti trpeli za Willebrandovo boleznijo, pričakovano trajanje življenja kratko. Zdaj lahko bolniki s tako diagnozo živijo praktično polno življenje, lahko delajo in se športno ukvarjajo.
Vsebina članka:
Razvrstitev von Willebrandove bolezni
Glede na naravo poteka bolezni se razlikujejo naslednje vrste: t
Prva vrsta bolezni, ki je najpogostejša. V tem primeru se zmanjša raven von Willebrandovega faktorja, vendar v neznatnih količinah. Zato je delovanje sistema strjevanja krvi moteno, vendar ne preveč. Oseba s to vrsto bolezni se počuti zadovoljivo. Možen je razvoj krvavitve, ki jo je težko ustaviti, vendar se kaže med operacijo ali med zobnimi posegi in ne samimi. Pri takšnih ljudeh se modrice pojavljajo tudi pri rahlem pritisku na kožo.
Druga vrsta bolezni, pri kateri se raven von Willebrandovega faktorja v krvi ne zmanjša, vendar je struktura same snovi motena. Ko so izpostavljeni telesu dejavnikov, lahko provokatorji razvijejo nenadno krvavitev, ki je lahko zelo intenzivna.
Tretja vrsta von Willebrandove bolezni je najhujša patologija. V bolnikovem krvnem obtoku je faktor strjevanja VIII popolnoma odsoten, kar vodi v mikrocirkulacijsko krvavitev in kopičenje krvi v votlinah sklepov.
Bolezen von Willebrandove bolezni trombocitov je patologija, ki jo je treba obravnavati ločeno. Hkrati se v človeškem telesu pojavi genska mutacija, ki je odgovorna za receptor trombocitnega von Willebrandovega faktorja. Sprošča se iz aktivnih trombocitov in preprečuje njihovo lepljenje in pritrjevanje na žilno steno.
Zelo redko se ljudem diagnosticira pridobljena oblika bolezni, ki se ne razvije od rojstva, ampak v ozadju pojava v krvi avtoprotiteles do lastnega tkiva. Postati dejavnik, ki sproži, se lahko prenesejo okužbe in stres, poškodbe. Ta vrsta von Willebrandove bolezni se najpogosteje razvije pri ljudeh z avtoimunskimi boleznimi, rakom in boleznimi ščitnice.
Vzroki von Willebrandove bolezni
Za Willebrandovo bolezen je značilna motnja strjevanja krvi, ki je bistveni del hemostatskega sistema. Hkrati pa faktor strjevanja krvi, ki se imenuje Willebrandov faktor, v telesu ni dovolj ali pa ima številne strukturne motnje. To vodi do nesolventnosti sistema strjevanja krvi, saj trombociti izgubijo sposobnost normalne agregacije in adhezije.
Willebrandova bolezen je genska patologija. Čeprav lahko prizadene tako moške kot ženske, predstavniki šibkejše polovice človeštva pogosteje trpijo zaradi te motnje.
Včasih je von Willebrandova bolezen tako blaga, da oseba niti ne sumi njene prisotnosti. Krvavitev (če se pojavi) bo lokalizirana v območju maternice, kože ali prebavil, torej v organih, ki so razvili mrežo kapilar.
Če ima oseba prvo krvno skupino, ima lahko patologija hudo potezo. Ingoda, celo običajne krvavitve iz nosu se lahko končajo zelo slabo
Simptomi von Willebrandove bolezni
Če se pri zdravi osebi razvije krvavitev, se trombociti pošljejo na mesto poškodbe posode, ki se zlepi skupaj in zamaši obstoječo rano. Pri ljudeh z von Willebrandovo boleznijo se ta proces pojavi z okvaro.
Krvavitev je glavni simptom bolezni. Izzove jih lahko operacija, odstranitev zob, travma. Med krvavitvami se stanje osebe poslabša, koža postane bleda, glava se začne vrteti in krvni tlak se lahko zmanjša. Simptomatologija se hitro poslabša, če je krvavitev obsežna in intenzivna.
Otroci z von Willebrandovo boleznijo trpijo za hemoragično diatezo, ki je še posebej akutna po akutnih respiratornih virusnih okužbah. Telo, ki je izpostavljeno zastrupitvi, se na to odziva s povečanjem prepustnosti žilnih sten, kar ogroža razvoj spontanih krvavitev.
Nemogoče je popolnoma ozdraviti von Willebrandovo bolezen. Patologija je valovita, z obdobji mirnosti in poslabšanja.
Simptome von Willebrandove bolezni lahko opredelimo na naslednji način:
Med prejemanjem nesteroidnih protivnetnih zdravil se pogosto opazijo krvavitve iz prebavil. Tudi njegov razvoj prispeva k zdravljenju antipagijev. Hemoragične vozle in ulcerozne lezije sluznice želodca in črevesja krvavijo. Temni izmet kažejo na krvavitev prebavnih organov, kar prevzema mahano konsistenco. Hkrati njegova barva postane skoraj črna. Tudi pri bolniku lahko pride do bruhanja s krvjo.
Hemartroza je krvavitev v sklepni votlini. Oseba doživlja boleče občutke na zadevnem področju, funkcije sklepa so omejene in koža okoli nje nabrekne. Če krvavitev ni ustavljena, se oteklina poveča, mehko tkivo postane modrikasto, postane napeto in napeto. Koža na mestu lezije bo vroča na dotik.
Poleg hemoragičnega sindroma se lahko pri ljudeh z von Willebrandovo boleznijo pojavijo znaki mezenhimske displazije. V tem primeru ima krvavitev določeno lokalizacijo, ki se bo v teh krajih začela redno izvajati.
Sčasoma se lahko simptomi bolezni spremenijo. Občasno se oseba počuti popolnoma zdravo, saj ni nobenih znakov patologije. Veliko ljudi z diagnozo von Willebrandove bolezni sploh ne doživlja nobenega nelagodja zaradi te patologije. Hkrati drugi bolniki nenehno trpijo zaradi rednih krvavitev, kar je smrtna grožnja. Kakovost življenja takih bolnikov bo trpela od rojstva. Krvavitve so lahko tako intenzivne, da jih je treba ustaviti v bolnišnici.
Simptomi blage Willebrandove bolezni:
Nosebledi, ki se pogosto ponavljajo.
Za menstrualne krvavitve pri ženskah so značilni obilni izločki.
Na koži se pojavijo modrice, tudi z manjšimi poškodbami.
Petehije se pogosto tvorijo na koži.
Na mestu poškodb so nastale obsežne hematome.
Če je bolezen huda, potem jo spremljajo naslednji simptomi:
Prisotnost krvi v urinu. V tem primeru bo oseba doživela bolečine v ledvenem predelu, ki trpijo zaradi dysuricnih motenj.
Po manjši poškodbi se na koži osebe pojavijo velike modrice. Krvavitve močno nabreknejo, pritiskajo na živčne končiče, ki se odzivajo z bolečino.
Pogoste krvavitve v sklepni votlini.
Dolga in neprestana krvavitev iz dlesni.
Krvavitev iz nosu in nazofarinksa, ki lahko vodi do bronhialne obstrukcije.
Krvavitev v možgane. To stanje je usodno.
V hudih primerih von Willebrandove bolezni so njeni simptomi podobni hemofiliji.
Diagnostika
Willebrandovo bolezen je težko identificirati. Najpogosteje se diagnosticira pri mladostnikih. Da bi postavili pravilno diagnozo, mora zdravnik podrobno preučiti družinsko anamnezo, skrbno anketirati bolnika. Prisotnost hemoragičnega sindroma in obremenjene dednosti omogočajo sum na to patologijo.
Za potrditev suma bo zdravnik bolniku predpisal naslednje diagnostične ukrepe:
Vsi mladi pari, ki načrtujejo nosečnost, vendar so hkrati v nevarnosti, morajo opraviti genetske teste, namenjene identifikaciji mutiranega gena.
Preiskava pacientove krvi za aktivnost von Willebrandovega faktorja poteka s proučevanjem njenih kvalitativnih in kvantitativnih lastnosti.
Izvajajo se koagulacija krvi in popolna krvna slika.
Za odkrivanje hemartroze so prikazani rentgenski žarki sklepov, izvedeni pa so MRI in artroskopija.
Notranje krvavitve lahko odkrijemo z ultrazvočnim pregledom, kot tudi med laparoskopijo.
Izvedite preiskavo okultne krvi.
Prav tako je mogoče preskusiti pas in ščepec.
Zdravljenje bolezni Willebrand
Hematolog sodeluje pri zdravljenju von Willebrandove bolezni. Potrebno je predhodno uskladiti dejstvo, da popolnega okrevanja ni mogoče doseči, ker genske nepravilnosti povzročajo patologijo. Vendar pa je za izboljšanje kakovosti življenja bolnikov precej realistična.
Zdravljenje temelji na substitucijski transfuzijski terapiji, omogoča normalizacijo dela na vseh ravneh hemostaze. Bolnikom se predpisujejo hemoprevodi, ki vsebujejo von Willebrandov faktor. To je lahko krioprecipitat ali antihemofilna plazma. Takšno zdravljenje omogoča povečanje produkcije faktorja VIII v telesu bolnika.
Če oseba razvije manjšo krvavitev, jo lahko poskusite ustaviti s podom in hemostatsko gobo. Tudi zdravljenje rane s trombinom preprečuje izgubo krvi.
Za ustavitev krvavitve se lahko bolnikom predpišejo zdravila, kot so: antifibrinolitiki, hormonske peroralne kontracepcije, Desmopressin.
Fibrinski gel se lahko nanese na površino rane, ki je krvavitev.
Gips Longuet se prekriva na ud z prizadetim sklepom (z razvojem hemartroze). Prepričajte se, da spoj postavite povzdignjeno. Ko se krvavitev ustavi, se bolniku predpiše UHF. V obremenitvah je treba omejiti boleče sklepe. Če je pacientovo stanje hudo, mu je predpisana punkcija s črpanjem krvi.
Desmopresin je zdravilo, ki je predpisano za zdravljenje Willebrandove bolezni tipa 1 in 2. Jemanje tega zdravila stimulira telo, da proizvede faktor VIII. Zdravilo se lahko uporablja v obliki pršila za nos in v obliki injekcij. Če terapija ne prinese želenega uspeha, se bolniku predpiše transfuzija faktorja plazme manjkajočega faktorja.
Traneksamska kislina in aminokaprojska kislina sta anti-fibrinolitična zdravila. Uporabljajo se intravensko ali peroralno. Ta zdravila so predpisana za ponavljajoče se krvavitve iz maternice, krvavitve iz nosu in prebavil.
Če je bolezen nezapletena, je možna uporaba zdravila Tranexam. V hudih primerih se zdravilo Tranexam uporablja v kombinaciji z etamzilatom ali Ditsinonom.
Preventivni ukrepi
Nemogoče je preprečiti razvoj von Willebrandove bolezni, saj je podedovana. Vendar pa lahko poskusite zmanjšati tveganje za krvavitev na različnih lokacijah.
V ta namen upoštevajte naslednje preventivne ukrepe:
Obvestite pare, ki so v nevarnosti za to bolezen.
Otroci z ugotovljeno diagnozo so podvrženi spremljanju.
Zdravnik mora redno spremljati bolnike.
Pazite, da ne pride do poškodb.
Ne morete jemati aspirina in drugih zdravil, ki pomagajo zmanjšati funkcionalnost trombocitov.
Operacija za takšne bolnike se izvaja le, če obstajajo pomembni indikatorji.
Bodite prepričani, da vodijo zdrav način življenja in jedo prav.
Ta priporočila bodo omogočila izogibanje intraartikularnim in intramuskularnim krvavitvam ter s tem povezane zaplete. Čim hitreje postavimo diagnozo in začnemo z zdravljenjem, tem boljša je prognoza. Neugodno je le v primeru hude bolezni.
Video: Willebrandovo predavanje o bolezni za zdravnika:
Video: von Willebrandova bolezen v programu "Živeti zdravo":
Avtor članka: Maxim Shutov | Hematolog
Izobraževanje: Leta 2013 je bila dokončana Kurska državna medicinska univerza in pridobljena je bila diploma iz splošne medicine. Po dveh letih se je zaključila rezidenca na specializaciji "Onkologija". V letu 2016 je končal podiplomski študij na Nacionalnem medicinsko-kirurškem centru NI Pirogova.
Von Willebrandova bolezen
Willebrandova bolezen je patologija sistema strjevanja krvi, ki je posledica kršitve sinteze ali kvalitativnih sprememb istega koagulacijskega faktorja.
Von Willebrandov faktor (vWF) je v krvi prisoten v kompleksu s faktorjem koagulacije VIII, ki opravlja naslednje funkcije:
- zagotavljanje ustrezne adhezije trombocitov na žilno steno v primeru krvavitve;
- stabilizacija zaradi kompleksiranja in prevoza do mesta nastanka trombocitnega strdka v nasprotju s celovitostjo koagulacijskega faktorja VIII posode.
Bolezen je prvi opisal Eric von Willebrand leta 1926 (nameščen na Alandskih Aboriginih). Ko je pregledal 5-letnega bolnika, je opazil, da je od 12 otrok v družini štiri umrlo v zgodnji starosti zaradi različnih krvavitev, oba starša pa sta doživela tudi epizode spontane krvavitve. Nadaljnje raziskave so pokazale, da je 23 sorodnikov iz 66 članov te družine prav tako imelo povečano krvavitev. Willebrand je odprto bolezen označil kot nov tip koagulopatije - »psevdohemofilijo«.
Imenovana patologija je najpogostejša hemoragična diateza: najdemo jo pri približno 1% prebivalstva.
Glavni zaplet von Willebrandove bolezni je razvoj krvavitev (vključno z intraartikularnimi, intrakavitarnimi in krvavitvami v strukturi možganov), kar lahko privede do usodnih posledic.
Približno 2/3 bolnikov trpi zaradi blage bolezni, večina od njih nima simptomov. Približno 30% bolnikov ima hude in zmerne oblike. Bolezen Von Willebrand je pogostejša pri otrocih in ženskah v rodni dobi.
Vzroki in dejavniki tveganja
Bolezen je podedovana avtosomno recesivno ali avtosomno dominantno. Verjetnost prenosa bolezni z matere na otroka je 50%, vendar le v 1/3 primerov obstajajo klinično pomembne manifestacije bolezni.
Glavni vzrok patologije je kršitev gena, ki kodira von Willebrandov faktor, ki se nahaja na kratki roki 12. kromosoma.
Zaradi mutacije se pojavijo številne spremembe:
- odsotnost večjih multimerjev von Willebrandovega faktorja;
- povečana afiniteta (moč vezi, afiniteta) faktorja za receptor trombocitov GB-Ib v kombinaciji z odsotnostjo velikih multimerjev;
- zmanjšanje afinitete von Willebrandovega faktorja za trombocitni receptor GP-Ib brez motenja multimerne strukture;
- zmanjšanje afinitete von Willebrandovega faktorja na faktor VIII itd.
Na podlagi variant funkcionalnih okvar se razlikujejo ustrezne vrste bolezni.
Oblike bolezni
V skladu s priporočili Znanstvenega in standardizacijskega odbora (SSC) Mednarodnega združenja za trombozo in hemostazo je von Willebrandova bolezen razvrščena na naslednji način:
- Tip I - zmanjšana sinteza von Willebrandovega faktorja in z njim povezanega antigena. V plazmi tipa I so prisotni vsi multimeri faktorja. Pojavi se v 55–75% primerov;
- Tip II - močno zmanjšanje tvorbe in koncentracije najbolj aktivnih velikih multimerjev von Willebrandovega faktorja v krvi, prevladovanje malih multimerjev z nizko hemostatsko aktivnostjo;
- Tip III - skoraj popolna odsotnost von Willebrandovega faktorja je izjemno redka (1-3% primerov).
Bolezen tipa II je glede na fenotip razdeljena na več podtipov:
- IIA - kvalitativne pomanjkljivosti faktorja z zmanjšanjem vWF-odvisne adhezije trombocitov in izolirana pomanjkljivost multimera z visoko molekulsko maso;
- IIB - kvalitativne napake von Willebrandovega faktorja s povečano afiniteto za trombocitni receptor GP-Ib;
- IIN - oslabljena sposobnost von Willebrandovega faktorja za vezavo na koagulacijski faktor VIII;
- IIM - prisotnost napak vWF v odsotnosti pomanjkanja multimerjev.
Na raven von Willebrandovega faktorja v krvi vplivajo številni dejavniki:
- starost (stopnja narašča, ko starate);
- tla;
- etnos (višja raven med Afričani in afriškimi Američani);
- krvna skupina (razpolovni čas faktorja pri osebah s krvno skupino I je približno 1/4 manjši kot pri nosilcih drugih skupin);
- hormonsko ozadje (zmanjšano s hipotiroidizmom, povečano med nosečnostjo).
Simptomi
Simptomatologija bolezni je zelo raznolika: od manjših epizodnih krvavitev do masivnih, izčrpavajočih, kar vodi do hude izgube krvi.
Pogosteje se pri otrocih pojavlja povečana krvavitev, ki se zmanjšuje z zorenjem, nato pa pride do menjavanja poslabšanj in remisij.
Znaki, značilni za von Willebrandovo bolezen:
- krvavitev več kot 15 minut po manjših poškodbah ali spontano ponavljajočih se krvavitvah po 7 dneh ali več po poškodbi;
- hude, dolgotrajne ali spontano ponavljajoče se krvavitve po manjših kirurških posegih, ekstrakciji zob;
- subkutane hematome, ki se pojavijo po manjših travmatičnih učinkih ali spontano;
- hemoragični kožni izpuščaj;
- spontana krvavitev v nosu, ki traja več kot 10 minut ali zahteva, zaradi intenzivnosti medicinskega posega;
- kri v blatu v odsotnosti patologije prebavil, ki lahko sproži razvoj krvavitev v prebavilih;
- huda anemija;
- intenzivna, dolgotrajna menstruacija.
Značilnosti poteka bolezni med nosečnostjo
Nosečnost ima dvoumen učinek na potek von Willebrandove bolezni. Pogosto se v času nosečnosti pod vplivom estrogena poveča raven von Willebrandovega faktorja v krvni plazmi, enako težnjo opazimo pred porodom. Vendar se te spremembe ne pojavijo pri vseh ženskah.
Glede na rezultate raziskave je pogostost spontanega splava v zgodnjih fazah visoka - 22–25% pri ženskah, ki trpijo za to patologijo. Približno 1/3 žensk poroča o krvavitvah v prvem trimesečju nosečnosti.
Večina žensk z von Willebrandovo boleznijo tipa I doseže normalno (za ne-nosečo) raven faktorja v zadnjem trimesečju nosečnosti. Pri bolezni tipa II se ravni faktorja VIII in von Willebrandovega faktorja med nosečnostjo pogosto povečajo, vendar večina študij kaže, da se raven aktivnosti koagulacijskih faktorjev in ohranjanje patološke strukture multimerjev ne spreminjata. Pri ženskah tipa III von Willebrandove bolezni se ravni faktorja VIII in von Willebrandovega faktorja med nosečnostjo praktično ne povečujejo.
Ženske z von Willebrandovo boleznijo imajo večje tveganje za primarno (več kot 500 ml prvi dan po rojstvu) in sekundarno poporodno krvavitev (od 24 ur do 6 tednov) zaradi hitrega zmanjšanja aktivnosti koagulacijskih faktorjev po rojstvu.
Diagnostika
Diagnoza je postavljena na podlagi indikatorjev hemostatskega sistema:
- podaljšan čas krvavitve (pri tipu I, pri nekaterih bolnikih je indikator v normalnem območju);
- aktiviran delni tromboplastinski čas (APTT) (normalen ali podaljšan);
- pomembna sprememba agregacije trombocitov, ki jo povzroča ristocetin;
- spreminjanje ravni von Willebrandovega faktorja v krvni plazmi in ravnotežje njegovih multimerjev, odvisno od vrste bolezni;
- spremembe v ravni von Willebrandovega faktorja antigena v krvi;
- normalni čas strjevanja krvi (z izjemo bolezni III. vrste).
Splošne in biokemične krvne preiskave ne kažejo značilnih sprememb, v redkih primerih je zmanjšana vsebnost železa, vse do anemije.
Poleg študije hemostaze so pokazali instrumentalne metode pregleda bolnikov (FGDS, abdominalni ultrazvok, MRI), da bi izključili skrite krvavitve.
Zdravljenje
Cilj zdravljenja je povečati koncentracijo ali nadomestiti manjkajoče koagulacijske faktorje. Zdravljenje je lahko profilaktično ali na zahtevo - za akutne krvavitve.
Zdravljenje von Willebrandove bolezni poteka na tri načine (odvisno od resnosti bolezni):
- Uporaba zdravil, ki povečujejo raven von Willebrandovega faktorja.
- Nadomestna terapija s krvnimi pripravki, ki vsebujejo von Willebrandov faktor.
- Lokalna terapija poškodb sluznice in kože.
Glavne skupine zdravil, ki se uporabljajo pri zdravljenju:
- hormonska sredstva;
- antifibrinolitična zdravila;
- lokalne hemostatike;
- koncentrati plazme.
Možni zapleti in posledice
Glavni zaplet von Willebrandove bolezni je razvoj krvavitev (vključno z intraartikularnimi, intrakavitarnimi in krvavitvami v strukturi možganov), kar lahko privede do usodnih posledic.
Napoved
S pravočasno diagnozo in kompleksno terapijo je napoved ugodna.
Preprečevanje
Ker je bolezen genetska, ni mogoče preprečiti njenega razvoja, vendar obstajajo številni ukrepi, ki lahko znatno zmanjšajo tveganje za krvavitev:
- zavrnitev jemanja nesteroidnih protivnetnih zdravil;
- izločanje antiagregantov (acetilsalicilna kislina, klopidogrel);
- redne preglede;
- preprečevanje travmatskih učinkov.
Videoposnetki v YouTubu, povezani s tem členom:
Izobrazba: višja, 2004 (GOU VPO “Kurska državna medicinska univerza”), specialiteta “Splošna medicina”, kvalifikacija “Doktor”. 2008-2012 - podiplomski študent Oddelka za klinično farmakologijo SBEI HPE "KSMU", doktor medicinskih znanosti (2013, specialiteta "Farmakologija, klinična farmakologija"). 2014–2015 - strokovno preusposabljanje, posebnost "Management v izobraževanju", FSBEI HPE "KSU".
Informacije so posplošene in so na voljo samo za informativne namene. Ob prvih znakih bolezni se posvetujte z zdravnikom. Samozdravljenje je nevarno za zdravje!
Ko ljubitelji poljubijo, vsak od njih izgubi 6,4 kalorij na minuto, vendar hkrati izmenjuje skoraj 300 vrst različnih bakterij.
Najredkejša bolezen je Kouroujeva bolezen. Samo predstavniki plemena Fur v Novi Gvineji so bolni. Bolnik umre zaradi smeha. Domneva se, da je vzrok bolezni jesti človeške možgane.
Obstajajo zelo radovedni medicinski sindromi, na primer obsesivno zaužitje predmetov. V želodcu enega bolnika, ki je trpel zaradi te manije, je bilo najdenih 2500 tujih predmetov.
Da bi lahko rekli tudi najkrajše in najpreprostejše besede, bomo uporabili 72 mišic.
Človeški želodec se dobro spopada s tujki in brez medicinskega posega. Znano je, da lahko želodčni sok celo raztopi kovance.
Znanstveniki z Univerze v Oxfordu so izvedli vrsto študij, v katerih so ugotovili, da je vegetarijanstvo lahko škodljivo za človeške možgane, saj vodi do zmanjšanja njegove mase. Zato znanstveniki priporočajo, da ribe in meso ne izločijo iz prehrane.
74-letni avstralski prebivalec James Harrison je postal donator krvi približno 1000-krat. Ima redko krvno skupino, katere protitelesa pomagajo preživeti novorojenčke s hudo anemijo. Tako je Avstralka rešila približno dva milijona otrok.
Ljudje, ki so navajeni, da imajo redno zajtrk, imajo veliko manj možnosti, da bodo debeli.
Poleg ljudi, samo eno živo bitje na planetu Zemlja - psi - trpi zaradi prostatitisa. To so res naši najbolj zvesti prijatelji.
Izobražena oseba je manj dovzetna za možganske bolezni. Intelektualna aktivnost prispeva k nastanku dodatnega tkiva, ki kompenzira obolele.
Včasih je bilo, da zejanje obogati telo s kisikom. Vendar je bilo to mnenje zavrnjeno. Znanstveniki so dokazali, da z zevanjem človek ohlaja možgane in izboljša njegovo delovanje.
Povprečna pričakovana življenjska doba levičarjev je manj kot desničarjev.
Če se smejete samo dvakrat na dan, lahko znižate krvni tlak in zmanjšate tveganje za srčne napade in kapi.
Glede na študije, ženske, ki pijejo nekaj kozarcev piva ali vina na teden, imajo večje tveganje za razvoj raka dojke.
Milijoni bakterij se rodijo, živijo in umrejo v naših črevesjih. Vidimo jih lahko le z močnim povečanjem, če pa se združijo, se prilegajo običajni skodelici za kavo.
Veliko ljudi se spomni stavek: "Krim je all-union zdravilišče." V prostorih nekdanje Sovjetske zveze in zdaj CIS, od Baltskega morja do Tihega oceana, je malo verjetno, da bi jih našli.
Bodi vedno
v razpoloženju
Willebrandova bolezen: vzroki, simptomi, značilnosti diagnoze in zdravljenja
Iz masterweba
Willebrandova bolezen (koda ICD-10 - D68.0) je najpogostejša prirojena (genetska) patologija strjevanja krvi. V tem primeru se kri počasneje koagulira, krvavitev pa traja dlje kot pri zdravi osebi.
Vzroki bolezni
Bolezen Von Willebrand se gensko prenaša iz generacije v generacijo. Patologija je precej redka - pri enem od 800-1000 ljudi, vendar pogosteje poteka v blagi obliki. Verjetnost pojava bolezni pri ljudeh obeh spolov je enaka.
V zdravem organizmu, v primeru krvavitve, krvne celice, imenovane trombociti, hitijo na mesto poškodbe posode in se zlepijo skupaj z "luknjo".
V primeru Willebrandove bolezni je normalen proces strjevanja moten zaradi popolne odsotnosti, okvare ali pomanjkanja posebne beljakovine, ki je neposredno vpletena v nastanek krvnega strdka (to je „lepljenje“ agregacije trombocitov na poškodovano območje). Ta beljakovina se imenuje Willebrandov faktor.
Etiološki (vzročni) dejavniki patologije so:
- obremenjena dednost;
- prirojene okvare koagulacije;
- limfoproliferativne, avtoimunske bolezni.
Razvrstitev bolezni
Obstaja več vrst te bolezni:
- Tip 1. Za njega je značilno pomanjkanje von Willebrandovega faktorja, ki se kaže v majhnih ali zmernih krvavitvah, to je pomanjkanje te beljakovine. Med bolniki, ki trpijo za to boleznijo, je 80% te bolezni odkrito (pogosteje po naključju). Terapija ni potrebna.
- Tip 2. Prisoten je Willebrandov faktor, vendar beljakovina zaradi pomanjkljivosti ne opravlja svojih funkcij. Najpogosteje je krvavitev zanemarljiva, možen pa je tudi hud potek.
- Tip 3. Pojavi se v 5% primerov. Za to je značilna popolna odsotnost izjemno majhne količine von Willebrandovega faktorja, zaradi česar bolniki med kirurškimi posegi ali poškodbami doživijo množično krvavitev. Pogosto so opazili anemijo.
Poleg tega se izolira trombocitna vrsta bolezni, v kateri se zaradi genske mutacije občutljivost receptorjev trombocitov na multimerne molekule Willebrandovega proteina poveča.
Obstaja tudi pridobljena Willebrandova bolezen, ki se pojavi pri bolnikih z limfoproliferativnimi in avtoimunskimi boleznimi. Ta vrsta bolezni se razvije kot posledica nastanka posebnega inhibitorja Willebrandovega faktorja.
Skupine tveganj
Bolniki v nevarnosti vključujejo:
- obremenjena dednost (genetska predispozicija);
- zaradi okvare krvnega strdka zaradi različnih bolezni in poškodb.
Glavni simptomi
Najbolj specifičen simptom von Willebrandove bolezni (ICD-10 - D68.0) je krvavitev iz nosu, notranjih organov, dlesni. Poleg tega je lahko krvavitev tako nepomembna kot tudi masivna in pogosto poteka po mikrocirkulacijskem tipu.
Pri bolnikih s pomembnim primanjkljajem trombocitnih beljakovin so krvavitve (maternična, gingivalna, nazalna) dolge in obilne, poleg tega pa so pogosto tudi krvavitve v sklepih in mišicah. Dolgotrajna krvavitev se lahko pojavi tudi med ekstrakcijo zob, operacijami in poškodbami.
Druge manifestacije
Krvavitve v mišičnem tkivu in podkožnem tkivu (hematomi) se pri tej patologiji pojavljajo predvsem kot posledica poškodb pri bolnikih s hudo boleznijo.
Hemoragični sindrom pri Willebrandovi bolezni ni stalni simptom bolezni. Obdobja poslabšanja se izmenjujejo s skoraj popolno odsotnostjo krvavitev.
V nekaterih primerih je von Willebrandova bolezen povezana z mezenhimsko distrofijo. Hkrati se ugotovi, da imajo bolniki prekomerno raztegljivost kože, prolaps valvularnih ventilov v srcu, povečano gibljivost sklepov s šibkimi vezi.
Zaradi avtosomnega dedovanja bolezen prizadene tako ženske kot moške z enako pogostnostjo. Vendar pa se zaradi fizioloških lastnosti (reproduktivna funkcija) pogosteje pojavljajo hemoragični simptomi pri ženskah. Torej 65% bolnikov trpi za menoragijo. Obilno ponavljajoče se krvavitve iz maternice običajno trajajo več kot 10 dni, kar je oteženo zaradi postemolgične anemije.
Krvavitev iz prebavil (duodenum, želodec) - simptom, ki ni razširjen. Takšna krvavitev se pogosto pojavi kot posledica uporabe sredstev, ki vplivajo na agregacijo trombocitov (aspirin, NSAID). Poleg tega lahko vir krvavitve so latentne razjede dvanajstnika in želodca, hemoroidi ali erozivni gastritis.
Verjetno pojava hematurija (prisotnost krvi v urinu) ali prisotnost krvi v blatu.
Pri bolnikih, ki trpijo za to boleznijo, se lahko pojavi huda dolgotrajna krvavitev, ki se pojavi med operacijo ali porodom. Rojstvo pri bolnikih s von Willebrandovo patologijo je povezano z velikim tveganjem za znatno izgubo krvi.
Istočasno se pri večini bolnikov z blago ali zmerno obliko bolezni med nosečnostjo koncentracija von Willebrandovega proteina poveča za 3-krat, doseže skoraj normalne vrednosti, po porodu pa doseže prejšnjo raven.
Najbolj redak simptom bolezni, značilnega za 3. tip, je hemartroza. Pri akutni hemartrozi obstaja velika bolečina, povezana s povečanjem intraartikularnega tlaka. Prostornina sklepa se poveča, koža na njenem območju je vroča in hiperemična. Kadar je bil vzrok za hemarthrosis poškodba, je treba izključiti stransko škodo (trganje kondila in drugih).
Kronični sinovitis je posledica ponavljajoče se hemartroze. V tem primeru je hipertrofirana sinovijska membrana glavni vir krvavitve v sklepih. Akutni sinovitis se pojavi s pogostimi ponovitvami hemartroze, ki se pojavijo tudi s transfuzijo potrebnega koagulacijskega faktorja zaradi prisotnosti vnetja v sinovialni membrani. Kronični sinovitis se lahko v primeru razpokane zglobne kapsule nadaljuje brez bolečin.
Willebrandova patologija, za razliko od hemofilije, ni povezana z nastankom deformirajočega osteoartritisa.
Krvavitve v membranah in neposredno v tkivo hrbtenjače / možganov ob prisotnosti von Willebrandove bolezni so posledica različnih poškodb. V redkih primerih je vzročni dejavnik lahko hipertenzivna kriza ali uporaba sredstev, ki negativno vplivajo na hemostatične funkcije trombocitov, kot so butadion, aspirin in tako naprej.
Patologija v otroštvu
Von Willebrandova bolezen pri otrocih se najpogosteje kaže v modricah na koži, nosni in gingivni krvavitvi. Najhujši potek bolezni opazimo takoj po ali med infekcijskimi boleznimi. V tem primeru je mehanizem takšne spontane krvavitve diapedalnega tipa najverjetneje povečanje vaskularne prepustnosti zaradi infekcijskega procesa.
Diagnostični ukrepi
Imenovanje terapije, kot tudi diagnozo Willebrandove bolezni, opravi hematolog.
Glavne metode za ugotavljanje patologije so:
- genetski testi, ki določajo prisotnost kršitve strukture von Willebrandovega faktorja;
- določanje prisotnosti antigenske ali von Willebrandove faktorske aktivnosti, določanje strjevanja krvi.
- KLA in biokemija krvi;
- koagulogram;
- OAM;
- kri v blatu;
- teste, ki določajo krhkost kapilar.
Da bi odpravili krvavitev v vranici in jetrih, je priporočljivo opraviti ultrazvok notranjih organov (v trebušni votlini).
Zdravljenje in priporočila
Zdravljenje von Willebrandove bolezni je odvisno od verjetnosti zapletov, oblike bolezni in pogostosti krvavitve:
- Blaga oblika: izključuje uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil (večinoma "ibuprofen" in aspirin) in antikoagulantna zdravila ("heparin", "klopidogrel", "varfarin"). Kot preventivo za porod, operacije in poškodbe jemljete zdravila, ki preprečujejo krvavitev.
- Huda oblika: prepovedano je prejemanje antikoagulantov in nesteroidnih protivnetnih zdravil. Navedeni so naslednji postopki: transfuzijska sredstva (krvna plazma, hemopreparati), Desmopressin, sredstva, ki vsebujejo von Willebrandov faktor, antifibrinolitike, hormonsko zdravljenje za preprečevanje menoragije, prašek trombina ali fibrinsko lepilo (zunanja sredstva, ki se uporabljajo za rano).
Poleg tega so glavna priporočila za von Willebrandovo bolezen: odprava poškodb in športne dejavnosti z veliko verjetnostjo poškodb (hokej na ledu, nogomet itd.), Normalizacija teže.
Možni zapleti
Te vključujejo:
- množična izguba krvi;
- anemija;
- krvavitev iz maternice;
- tromboza;
- grožnjo samo-prekinitve nosečnosti.
Preprečevanje zapletov
Doma mora bolnik:
- odstraniti zdravila, ki povečujejo tveganje za krvavitev ("naproksen", salicilati, "ibuprofen");
- Acetaminophen (Tylenol) uporabite kot anestetik, vendar zaradi tega, da to zdravilo ne zmanjša vnetja in otekline, je bolje, da se izbira protivnetnega zdravila prepusti zdravniku;
- poročajo o prisotnosti von Willebrandove bolezni pri odhodu v bolnišnico ali opravljanju kakršnih koli postopkov;
- vzdržijo uporabe zdravil proti strjevanju krvi (varfarin, klopidogrel, heparin in drugi);
- potrebno je nenehno nositi posebno medicinsko zapestnico z informacijami o prisotnosti patologije;
- Ohranite normalno težo, ki je primerna za višino, saj dodatni kilogrami znatno povečajo verjetnost krvavitve zaradi povečanja obremenitve sklepov;
- biti aktivni, da bi ohranili normalno maso in ohranili elastičnost ligamentov in mišic, kar bo preprečilo poškodbe (ki jim sledi krvavitev) sklepov.
Bolnik naj bi raje plaval, kolesaril in hodil po dirkah, ker so ti športi najmanj travmatični in ne povzročajo pomembnega stresa na sklepih. Toda pred vsakim fizičnim naporom je potrebno mišice temeljito segrevati in raztegniti. Dobro ogreti mišice so nujen pogoj za preprečevanje krvavitev med nenadnimi gibi ali zvini:
- Prepustite rokoborbo, nogomet, dvigovanje uteži, hokej in druge športe z visoko travmo in / ali visoko obremenitvijo sklepov.
- Spoznajte znake začetka krvavitve. Pogosto se pri bolnikih pojavijo simptomi krvavitve v sklepu ali mišici. Hkrati je treba čim prej vzeti sredstvo s koagulacijskim faktorjem.
- Če želite izvedeti, kako injicirati koagulacijski faktor otroku ali sebi. Če je otrok starejši od deset let, ga je treba usposobiti za samoinjiciranje. Ti preprosti koraki olajšajo nadaljnje zdravljenje in pomagajo preprečiti zaplete, ki so posledica množične krvavitve.
Pri živalih
Poleg ljudi se von Willebrandova bolezen pojavlja tudi pri psih in mačkah. Istočasno so med mačkami prizadeti predstavniki kanadskih pasem Sphynx in Cornish Rex, med psi pa več kot 50 pasem (najpogosteje škotski in Manchester terierji, dobermani, nemški ovčarji, airedale ter zlate retriverje).
Bolezen lahko obstaja latentno (to je asimptomatsko) ali očitno krvavitev pri poškodbah, izrezovanju krempljev, operacijah in zobah.
Manj pogosto se krvavitev iz nosu, prebavil in dlesni, hematurija in petehije v živali zelo redko pojavljajo. Prisotnost hipotiroidizma pri bolnih živalih povečuje tveganje za krvavitev.
Willebrandova bolezen pri psih in mačkah je diagnosticirana z odkrivanjem protiteles proti beljakovini Willebrand v krvi živali.
Koagulacijo pa lahko hitro in enostavno določimo s kratkim rezom sluznice ustnic. V tem primeru je treba spomniti, da lahko nekatere druge bolezni vplivajo na rezultat te metode.
Zdravljenje bolezni pri živalih
Po operacijah ali poškodbah se živali opazujejo dva dni, da ne bi zamudili razvoja hemoragičnih zapletov. Fizična aktivnost ni omejena, lastnik pa je obveščen o dedni naravi patologije in mu svetoval, naj mu ne dovoli parjenja.
Zdravljenje se zmanjša na transfuzijo polne krvi (če je prisotna anemija) ali pripravljene plazme. V tem primeru zadostuje samo en postopek.
Velik nadomestek za transfuzije je uporaba dezmopresin acetata, ki se daje subkutano v odmerku 1 µg / kg. Zdravilo se uporablja tudi kot preventivni ukrep pred operacijo.
Če ima vaš ljubljenček hipotiroidizem, uporaba hormonov znatno zmanjša verjetnost krvavitve.
Pripravki fenotiazina, aspirin, protivnetna zdravila, ki zmanjšujejo aktivnost trombocitov, in pomirjevala pri Willebrandovi bolezni so kontraindicirana.
Bolezen v dedovanju: nevarnost von Willebrandove bolezni?
Danes, glede na uradne statistike, približno 8,5 tisoč bolnikov trpi zaradi hemofilije v Rusiji, čeprav se je ta patologija nekoč štela za kraljevo bolezen. Hemofilija je dedna bolezen, ki se ponavadi kaže samo pri moških, ženske pa kot nosilci gena. Seveda je kraljica Viktorija postala najbolj znani nosilec hemofilije v zgodovini. Domnevno se je ta mutacija pojavila v njenem genotipu de novo, saj bolniki s hemofilijo niso bili registrirani v družinah njenih staršev. Najpogostejše oblike bolezni so klasična hemofilija tipa A in hemofilija tipa B, pri kateri se razvije faktor tvorbe trombogena ali plazemski faktor IX (božični).
Za razliko od hemofilije, ki prizadene samo moške, je še ena dedna hemoragična diateza, na katero so dovzetne tudi ženske - von Willebrandova bolezen. To patologijo, podedovano z avtosomno dominantnim tipom, je težje diagnosticirati in bolnik pogosto z njo ve le med hudimi poškodbami, kirurškimi posegi in drugimi kritičnimi stanji. V svetu se von Willebrandova bolezen pojavlja s 1 osebo od 100. V Rusiji je po uradnih podatkih prevalenca 0,001%, vendar mnogi strokovnjaki menijo, da je dejansko število bolnikov veliko večje. Nizko zaznavnost bolezni lahko pojasnimo s prevalenco blage in asimptomatske oblike ter kompleksnostjo diagnoze. Večina bolnikov s hemofilijo in von Willebrandovo boleznijo je delovno aktivna, zato se v ospredje postavijo ukrepi za preprečevanje zapletov. Pri von Willebrandovi bolezni obstaja pomanjkanje von Willebrandovega faktorja, beljakovine, ki igra pomembno vlogo pri uravnavanju adhezije trombocitov na subendotelij kolagen in ščiti faktor VIII pred proteolizo. Poleg tega se zmanjša vsebnost serotonina in razvije patološka dilatacija žil ter povečanje njihove prepustnosti. Treba je poudariti, da je v tej patologiji opaziti najdaljšo krvavitev, saj so vse tri povezave hemostaze poškodovane. Pridobljen je tudi Willebrandov sindrom, značilen za bolnike z avtoimunskimi in limfoproliferativnimi boleznimi, in zaradi nastanka inhibitorja proti Willebrandovemu faktorju.
Klinični potek von Willebrandove bolezni lahko bistveno zmanjša kakovost življenja, privede do zgodnje in dolgotrajne invalidnosti, v hudih primerih pa celo usodnega. Dolgo časa je bolezen veljala za eno od oblik hemofilije, saj so številne manifestacije von Willebrandove bolezni podobne simptomom te nozologije. Vendar pa zdravljenje hemofilije ni bilo vedno učinkovito v primeru Willebrandove bolezni. V zvezi s tem je marca 2015 začel veljati nov seznam zdravil, v katerem je bilo zdravljenje von Willebrandove bolezni vključeno v ločeno postavko.
Najbolj patognomonični simptomi von Willebrandove bolezni so krvavitve iz sluznice ust, nosu, notranjih organov in pojav dolgotrajnih modric. Za razliko od hemofilije, ki jo najdemo ob rojstvu, se Willebrandova bolezen, zlasti njene blažje oblike, diagnosticira le v adolescenci ali med invazivnimi posegi, ko je krvavitev težko ustaviti. Resnost manifestacij se lahko razlikuje od blagih do zelo hudih variant s podaljšano krvavitvijo iz najrazličnejših lokalizacij, nastajanja hematomov in krvavitev v mehka tkiva, sklepe in notranje organe. S takimi oblikami so otroci že postali invalidi, stari 12–15 let, in redko so živeli do 30 let.
Danes, zahvaljujoč dosežkom svetovne znanosti, lahko bolniki s krvavitvami živijo polno življenje, se izobražujejo, delajo in se uspešno družijo. Trajanje in kakovost njihovega življenja je enaka kot pri zdravi osebi. Pri sumu na von Willebrandovo bolezen je potrebna krvna preiskava za kvalitativne in kvantitativne značilnosti von Willebrandovega faktorja. Najpogosteje se uporabljajo naslednji diagnostični testi: ko-faktor aktivnosti ristomicina, agregacija trombocitov z ristomicinom, aktivnost vezave kolagena von Willebrandovega faktorja, vezavna aktivnost faktorja VIII von Willebrandovega faktorja ali analiza multimerjev. Vendar pa še vedno obstaja nekaj vprašanj, ki jih je vredno obravnavati. Kako pogosto naj diagnosticiram? Kaj potrebujejo bolniki? Kako oceniti stopnjo? Poleg tega se dejavnost von Willebrandovega dejavnika nenehno spreminja. Lahko se poveča s stresom ali zmanjša z zmanjšanjem koncentracije estrogena pri ženskah.
Zdravljenje von Willebrandove bolezni je razdeljeno na specifično in nespecifično. Najpomembnejši patogenetski trenutek je uvedba hemopreparatov, ki vsebujejo kompleks faktorja VIII in von Willebrandovega faktorja. Ostaja odprto vprašanje, kakšno krvavitev je treba zdraviti s pomočjo nadomestnega zdravljenja in kakšna naj bo doza zdravil z von Willebrandovim faktorjem? Transfuzijo je treba začeti nekaj dni pred predvidenim kirurškim posegom, saj se korekcija hemostaze pojavi postopoma. Transfuzija trombocitov ali uporaba zdravil, ki vplivajo na trombocite, ni učinkovita, saj se v tem primeru ponovno pojavi motnja v delovanju trombocitov. Učinkovitost aminokaprojske kisline je bila dokazana z blago in zmerno težo ter z razvojem krvavitve mikrocirkulacijskega tipa.
Trenutno v Rusiji deluje program »7 nosologij«, ki je namenjen zdravljenju bolnikov s sedmimi redkimi in dragimi nosologijami na račun zveznega proračuna. Ta program je bistveno zmanjšal odstotek invalidnosti, izboljšal kakovost življenja bolnikov in zmanjšal tveganje za smrtno nevarne krvavitve. Prednost programa "7 nosologij" je bila zagotavljanje pomoči na področju drog na podlagi nozološkega načela in ne statusa invalidnosti. Izredno pomembno je ohraniti obstoječi sistem oskrbe z drogami in centralizirano nabavo zdravil, saj za nekatere kategorije pacientov ta program postane edini način za ohranjanje in ohranjanje lastnega življenja.
Reference:
Christine A. Lee, Rezan A. Kadir, Peter A. Kouides: Podedovane motnje krvavitve pri ženskah.