logo

Kronična mieloična levkemija: simptomi, krvna slika, zdravljenje

Kronična mieloidna levkemija je krvna bolezen tumorskega izvora, ki temelji na kromosomski preureditvi s tvorbo himernega gena in povečani proliferaciji matičnih celic mielopoeze. V 95% primerov se pri bolnikih ugotovi trajna pridobljena kromosomska anomalija - tako imenovani Philadelphijev kromosom (translokacija, to je gibanje genskega materiala iz distalnih (končnih) odsekov kromosomov z dolgimi rokami 9 in 22).

Bolezen je zabeležena po vsem svetu s približno enako frekvenco. Vsako leto se odkrije 1 nov primer bolezni na 100 tisoč prebivalcev. V strukturi levkemije ta patologija predstavlja približno 20%. Kronična mieloična levkemija se pojavi v vseh starostnih skupinah, redkeje pri ljudeh, mlajših od 20 let. Največja pojavnost je 40-50 let. Moški zbolijo pogosteje kot ženske.

Klinične manifestacije

Pri mnogih bolnikih se kronična mieloidna levkemija začne postopoma. Pogosto je takšna diagnoza postavljena na krvne preiskave na podlagi popolnega dobrega počutja.

V klinični praksi je običajno razlikovati med dvema glavnima fazama bolezni:

  1. Razširjeno.
  2. Terminal (z blastnimi krizami).

V napredni fazi bolezni so značilne monoklonske (identične) celice mieloidne serije. Hkrati so elementi normalne tvorbe krvi praktično izrinjeni. Velik odstotek kromosomskih celic v Philadelphiji se odkrije v kostnem mozgu. Manj pogosti varianti bolezni z dolgotrajno normalno tvorbo krvi.

V zgodnjih fazah razvoja je bolezen asimptomatska ali oligosimptomatska. Takšni bolniki so lahko moteni: t

  • nemotivirana splošna slabost;
  • hitro utrujenost in zmanjšana zmogljivost;
  • pomanjkanje apetita;
  • pretirano znojenje;
  • težo in bolečino v levem hipohondru (še posebej po hitrem sprehodu ali obroku).

Povečujejo vranico in jetra, povečujejo se spremembe v krvi in ​​kostnem mozgu. Poleg tega so prve manifestacije bolezni pogosto povezane z veliko velikostjo vranice. Limfni vozli v začetnih fazah bolezni običajno niso prizadeti.

Pri tej patologiji trpi tudi fagocitna imunost. To je vzrok za povečano dovzetnost za nalezljive bolezni in zaplete.

Astenični sindrom je posledica povečanega celičnega razpada in značilnosti proizvodnje granulocitov, ki tvorijo večino levkocitov.

Z zelo visoko stopnjo levkocitov (500 × 10 l / l in več) zaradi kopičenja v žilah in zastoju krvi lahko pride do motenj krvnega obtoka v tkivih (zlasti v možganih) in krvavitvah v prebavilih.

Postopoma poteka patološki proces. Aneuploidne celice se pojavijo v krvi z napačnim kromosomskim nizom, ki tvorijo nove podklone tumorskih celic, ki niso sposobne diferenciacije, to je tvorbe normalnih levkocitov, vendar hitro proliferirajo (delijo) in potlačijo izvirne diferenciacijske celice. V tem obdobju bolezen preide v končno fazo. Zdravje bolnikov se še naprej slabša. Zmanjšuje učinkovitost predhodno opravljenega zdravljenja. Klinično se kaže:

  • hitra rast velikosti vranice;
  • zvišana telesna temperatura z mrzlico in močnim znojem;
  • hude bolečine v kosteh;
  • nastanek tumorskih žarišč v bezgavkah;
  • nastanek levkemidov na koži (so skupine tumorskih celic; pojavijo se rožnate ali rjavkaste lise);
  • huda slabost;
  • izčrpanosti.

Potek bolezni je lahko drugačen. Pri nekaterih bolnikih je razmeroma benigna in levkemični proces se razvija že vrsto let. Za druge je agresiven s hitrim napredovanjem, kar vodi do smrti bolnika v nekaj mesecih.

Spremembe v krvi

Prvi znaki levkemije so lahko spremembe v krvnem testu. Pri mnogih bolnikih se pojavijo že pred klinično manifestacijo bolezni.

V razviti fazi je za krvno sliko značilna:

  • povečanje skupnega števila levkocitov (od 20 do 200 × 10⁹ / l, včasih tudi več);
  • premik krvne formule v mlade oblike (promyelocytes in metamielocytes);
  • prisotnost posameznih blastnih celic;
  • povečanje odstotka bazofilcev in eozinofilcev;
  • pospešen ESR.

Število trombocitov lahko ostane normalno ali se nekoliko zmanjša. Vendar pa je v nekaterih primerih od samega začetka bolezni odkrita visoka trombocitoza (1500-2000 × 10⁹ / l).

Rdeča kri v zgodnjih fazah patološkega procesa se ne spremeni bistveno. Toda pri nekaterih bolnikih že v tem obdobju obstaja anemija.

Morfološko se krvne celice praktično ne razlikujejo od tistih v normalnih pogojih. Vendar imajo nekatere značilnosti granulocite:

  • skromna zrna;
  • zmanjšanje vsebnosti mieloperoksidaze v mielocitih, metamilocitih, nevtrofilcih;
  • zmanjšanje (včasih na nič) alkalne fosfataze v zrelih nevtrofilcih.

Z napredovanjem levkemije in kopičenjem tumorskih celic se poveča levkocitoza in stanje bolnikov se poslabša. Kmalu bolezen preide v končno fazo in rezultati krvnih testov se še poslabšajo. V tem primeru obstaja:

  • trombocitopenija;
  • anemija (neodzivna na zdravljenje);
  • povečanje koncentracije mielocitov, promielocitov, blastov.

Značilen znak bolezni v terminalni fazi je blastna kriza. To je stanje, pri katerem se vsebnost krvi in ​​kostnega mozga v blastnih celicah poveča na več kot 20%. Morfologija celic v blastični krizi je zelo raznolika. So potomci celic, ki tvorijo kolonije, zato imajo pogosto jasne znake prednikov ene ali druge celične linije. Lahko so:

  • nediferencirani;
  • mieloblast;
  • limfoblastni;
  • mielomonoblastni;
  • monoblastni;
  • eritroblastičen;
  • megakaryoblastic.

V povezavi s kršitvami ovir kostnega mozga so v krvi najdeni fragmenti jeder megakariocitov in veliko število eritrokariocitov.

Navsezadnje je normalna tvorba krvi popolnoma zavrta. Patološki proces sega čez kostni mozeg. Blastne celice metastazirajo v različne organe in tkiva.

Postavitev diagnoze

Zdravnik lahko sumi na prisotnost kronične mieloične levkemije pri bolniku zaradi značilnih sprememb krvnega testa in kliničnih manifestacij. Posebno pozornost je treba posvetiti nemotivirani nevtrofilni levkocitozi z različnimi stopnjami pomlajevanja levkocitne formule v kombinaciji z povečano vranico.

Za potrditev diagnoze je treba opraviti trepanobiopsijo kostnega mozga s študijo celične sestave.

V napredni fazi kronične mieloične levkemije je kostni mozeg bogat s celičnimi elementi.

  • V celični sestavi prevladujejo celice iz serije granulocitov. Njihovo razmerje z eritrociti doseže 20: 1 v korist granulocitov.
  • Odstotek blastov presega 10%.
  • Registrira se lahko povečano število megakariocitov z značilnostmi displazije in prekomerne izgube retikulinskih vlaken.
  • V končnem stadiju kostnega mozga se poveča število blastnih celic in s tem zmanjša število prehodnih oblik in zrelih elementov.

V klasičnih primerih z diagnozo ni težav. Lahko pa se pojavijo z blagimi kliničnimi in laboratorijskimi spremembami. Potem citogenetske in molekularno genetske raziskave pomagajo pri pravilni diagnozi. Omogočajo vam identifikacijo kromosoma in drugih kromosomskih poškodb.

Izvede se diferencialna diagnoza:

  • z leukemoidnimi reakcijami (kot odgovor na okužbo, tumor);
  • idiopatska mielofibroza;
  • esencialna trombocitopenija;
  • kronična mielomonocitna levkemija itd.

Splošna načela zdravljenja

Zdravljenje kronične mieloične levkemije je dvoumno in je odvisno od stopnje bolezni, resnosti njenega poteka. Namenjena je:

  • zmanjšanje mase tumorja;
  • normalizacija krvi;
  • izboljšanje kakovosti življenja bolnikov;
  • trajanje.

Glavne metode zdravljenja so:

  • kemoterapija;
  • presaditev kostnega mozga.

Trenutno se uporablja za kemoterapijo:

  • hidroksiureja (ki se uporablja za zdravljenje kronične mieloične levkemije več kot pol stoletja; z njeno pomočjo je bilo mogoče zmanjšati količino tumorske mase in doseči nestabilno remisijo);
  • pripravki α-interferona (ki so bolj učinkoviti, vendar imajo veliko stranskih učinkov);
  • inhibitorji tirozin kinaze (ki jih bolniki dobro prenašajo, povzročajo malo stranskih učinkov; zavirajo proliferacijo tumorskih celic, skoraj brez vpliva na zdrave analoge; vendar pa niso vsi bolniki učinkoviti, kar je povezano z razvojem odpornosti).

Alogenska presaditev kostnega mozga je edina metoda za zdravljenje bolnika. Toda tveganje zapletov po tem, ko ostaja visoko in je približno 20-40%.

Trenutno se nadaljuje iskanje novih programov zdravljenja za to patologijo, ki bi lahko popolnoma zavrla tumorski klon, da bi povečali preživetje.

Kateri zdravnik naj stopi v stik

Prvi znaki bolezni, povezane s povišanjem krvi bolnikovih levkocitov, lahko ugotovi vsak zdravnik glede na rezultat splošnega krvnega testa z levkocitno formulo. V prihodnosti se onkohematolog ukvarja z zdravljenjem bolnikov.

Napoved

Prognoza za kronično mieloično levkemijo je slaba. Sodobne metode zdravljenja lahko podaljšajo življenje takih bolnikov, smrtnost pa ostaja visoka. Bolezen je hujša pri starejših osebah s hudo splenomegalijo, trombocitopenijo in visoko vsebnostjo blastov v krvi in ​​kostnem mozgu.

Kronična mieloidna levkemija: napoved pričakovane življenjske dobe, krvna slika, simptomi in zdravljenje

Tumorske patologije pogosto vplivajo na obtočni sistem. Eden najbolj nevarnih patoloških stanj je kronična mieloidna levkemija - rakasta bolezen krvi, za katero je značilno naključno razmnoževanje in rast krvnih celic. To patologijo imenujemo tudi kronična mieloična levkemija.

Bolezen redko prizadene otroke in mladostnike, ki se pogosto pojavljajo pri 30-70-letnih bolnikih pogosteje kot moški.

Kaj je kronična mieloična levkemija?

Dejansko je mieloidna levkemija tumor, ki nastane iz zgodnjih mieloidnih celic. Patologija je klonske narave in med vsemi hemoblastozami je približno 8,9%.

Pri kronični mieloični levkemiji je značilno povečanje krvne sestave določene vrste belih krvnih celic, imenovane granulociti. Nastanejo v rdeči snovi kostnega mozga in v velikih količinah prodrejo v kri v nezreli obliki. Hkrati se zmanjša število normalnih levkocitnih celic.

Razlogi

Etiološki dejavniki kronične mieloične levkemije so še vedno predmet preučevanja in povzročajo številna vprašanja znanstvenikov.

Zanesljivo je bilo ugotovljeno, da dejavniki, ki vplivajo na razvoj kronične mieloične levkemije:

  1. Radioaktivna izpostavljenost. Eden od dokazov te teorije je dejstvo, da so med Japonci, ki so na območju atomske bombe (primer Nagasaki in Hirošima), pogostejši primeri razvoja kronične oblike mieloične levkemije;
  2. Vpliv virusov, elektromagnetnih žarkov in snovi kemičnega izvora. Takšna teorija je sporna in še ni bila dokončno priznana;
  3. Dedni faktor. Študije so pokazale, da se pri osebah z zmanjšano kromosomsko naravo povečuje verjetnost mieloične levkemije. Običajno so to bolniki z Downovim sindromom ali Klinefelterjem itd.
  4. Sprejem nekaterih zdravil, kot so citostatiki, ki se uporabljajo pri zdravljenju tumorjev v povezavi z obsevanjem. Poleg tega so lahko alkeni, alkoholi in aldehidi nevarni za zdravje zdravil. Nikotinska odvisnost, ki poslabšuje stanje bolnikov, zelo negativno vpliva na zdravje bolnikov z mieloično levkemijo.

Strukturne anomalije v kromosomih celic rdečega kostnega mozga vodijo do nastanka nove DNK z nenormalno strukturo. Zato se začnejo proizvajati kloni nenormalnih celic, ki postopoma nadomeščajo normalne celice do te mere, da njihov delež v rdečem kostnem mozgu prevladuje.

Posledično se nenormalne celice nekontrolirano razmnožujejo po analogiji z rakom. Poleg tega se njihova naravna smrt po splošno sprejetih tradicionalnih mehanizmih ne pojavlja.

Koncept kronične mieloične levkemije in njeni vzroki za nastanek, bo povedal naslednji video:

Če pridejo v splošni krvni obtok, se te nezrele celice do polnih levkocitov ne spopadajo s svojo glavno nalogo, ki povzroča pomanjkanje imunske zaščite in odpornosti na vnetja, alergične dejavnike z vsemi posledicami.

Razvoj kronične mieloične levkemije se pojavi v treh zaporednih fazah.

  • Fazna kronična. Ta faza traja približno 3,5-4 leta. Običajno je z njo večina pacientov pri strokovnjaku. Za kronično fazo je značilna konstantnost, ker pri bolnikih obstaja minimalno možen nabor simptomsko kompleksnih manifestacij. So tako nepomembne, da bolniki včasih ne pripisujejo nobenega pomena zanje. Podobna faza se lahko pojavi, ko je naključno izbran vzorec krvi.
  • Pospešena faza. Zanj je značilno aktiviranje patoloških procesov in hitro naraščanje nezrelih levkocitov v krvi. Trajanje pospeševanja traja leto in pol. Če je proces zdravljenja ustrezno izbran in se je začel pravočasno, se poveča verjetnost vrnitve patološkega procesa v kronično fazo.
  • Blastična kriza ali končna faza. To je akutna faza, ki traja največ šest mesecev in se konča s smrtjo. Zanj je značilna skoraj absolutna zamenjava celic rdečega kostnega mozga z nenormalnimi malignimi kloni.

V splošnem je patologija del levkemičnega scenarija razvoja.

Simptomi

Klinična slika mieloične levkemije se razlikuje glede na fazo patologije. Vendar je mogoče razlikovati splošne simptome.

Kronična faza

Takšne manifestacije so značilne za to obdobje kronične mieloične levkemije:

  1. Blage simptome, povezane s kronično utrujenostjo. Splošno zdravstveno stanje se poslabša, moti ga nemoč, izguba teže;
  2. V povezavi s povečanjem volumna vranice bolnik opazi hitro nasičenje z vnosom hrane, v levem trebuhu se pogosto pojavi bolečina;
  3. V izjemnih primerih so redki simptomi, povezani s trombozo ali redcenjem krvi, glavoboli, motnjami spomina in pozornosti, motnjami vida, zasoplostjo, miokardnim infarktom.
  4. Pri moških se lahko v tej fazi razvije prekomerno dolga, boleča erekcija ali priapični sindrom.

Pospeševanje

Za pospešeno fazo je značilno močno povečanje resnosti patoloških simptomov. Anemija hitro napreduje in terapevtski učinek citostatičnih zdravil znatno pade.

Laboratorijska diagnoza krvi kaže hitro naraščanje števila levkocitnih celic.

Terminal

Za fazo blastne krize pri kronični mieloični levkemiji je značilno splošno poslabšanje klinične slike:

  • Bolnik ima izrazite febrilne simptome, vendar brez infekcijske etiologije. Temperatura se lahko dvigne na 39 ° C, kar povzroči občutek močnega tresenja;
  • Hemoragični simptomi, ki jih povzročajo krvavitve skozi kožo, črevesne membrane, sluznice itd.;
  • Huda šibkost, ki meji na utrujenost;
  • Vranica doseže neverjetne velikosti in je lahko otipljiva, ki jo spremlja teža in občutljivost v trebuhu na levi.

Končna stopnja se običajno konča s smrtjo.

Diagnostične metode

Hematolog vodi diagnozo te oblike levkemije. To je tisti, ki opravi pregled in predpiše laboratorijski test krvi, ultrazvočno diagnozo trebuha. Poleg tega se izvajajo tudi punktiranje kostnega mozga ali biopsija, biokemija in citokemijske študije, citogenetska analiza.

Krvna slika

Za kronično mieloično levkemijo je značilna naslednja krvna slika:

  • V kronični fazi je delež mieloblastov v tekočini ali krvi kostnega mozga približno 10–19%, bazofilcev pa več kot 20%;
  • V končni fazi limfoblasti in mieloblasti presegajo prag 20%. Pri raziskavi biopsije tekočine kostnega mozga so ugotovili velike koncentracije blastov.

Zdravljenje

Terapevtski postopek za zdravljenje kronične mieloične levkemije je sestavljen iz naslednjih področij: t

  1. Kemoterapija;
  2. Presaditev kostnega mozga;
  3. Obsevanje;
  4. Leukoferes;
  5. Ektomija vranice

Kemoterapevtsko zdravljenje vključuje uporabo tradicionalnih zdravil, kot so Mielosan, Cytosar, Hydroxyurea itd. Uporablja se tudi najnovejša generacija zadnje generacije, Sprysel ali Gleevec. Prikazana je tudi uporaba zdravil na osnovi hidroksiureje, interferona-α itd.

Po presaditvi bolnik nima imunske zaščite, zato je v bolnišnici, dokler se da koreninske celice darovalke. Postopno se aktivnost kostnega mozga normalizira in bolnik okreva.

Če kemoterapija ne zagotavlja potrebne učinkovitosti, se uporabi sevanje. Ta postopek temelji na uporabi gama žarkov, ki vplivajo na področje vranice. Cilj tega zdravljenja je ustaviti rast ali uničiti nenormalne celice.

V izjemnih primerih je indicirana odstranitev vranice. Takšna intervencija se izvaja predvsem v fazi eksplozivne krize. Posledično se je celoten potek patologije bistveno izboljšal, učinkovitost zdravljenja pa se poveča.

Ko raven levkocitov doseže pretirano visoke stopnje, se izvaja levkofereza. Ta postopek je skoraj enak krvavitvi plazmafereze. Pogosto je levkofereza vključena v kompleksno zdravljenje z zdravili.

Pričakovano trajanje življenja

Večina bolnikov umre v pospešeni in končni fazi patološkega procesa. Okoli 7-10% umre po diagnozi mieloične levkemije v prvih 24 mesecih. In po blastni krizi lahko preživetje traja približno 4-6 mesecev.

Če je dosežena remisija, lahko bolnik živi približno eno leto po končani fazi.

Podroben video o diagnozi in zdravljenju kronične mieloične levkemije:

Krvna slika pri kronični mieloični levkemiji;

(faza pospeševanja):

Levkociti - povečanje števila levkocitov na 50-500 × 10 9 / l in več. Možne so subleukemične in levkopenične oblike.

Leukocitna formula - prisotnost prehodnih oblik celičnih elementov iz mieloblastov in promijelocitov do segmentiranih nevtrofilcev (število slednjih se zmanjša), izražen je nevtrofilni levi premik na mielocite, promielocite in posamezne mieloblasti, eozinofilijo, bazofilijo.

Rdeča kri - anemija normokromne narave z napredovanjem bolezni.

Trombociti - zmanjšanje števila trombocitov (trombocitopenija) v poznejših fazah bolezni.

Krvna slika pri kronični limfocitni levkemiji:

Levkociti - povečanje števila levkocitov na 30-200 × 10 9 / l. Možne so subleukemične in levkopenične oblike.

Leukocitna formula - Povečanje števila celic limfoidne serije (do 60-90% celotnega števila levkocitov) je predvsem posledica zrelih limfocitov in le delno limfoblastov in pro-limfocitov.

Rdeča kri - anemija zaradi metaplazije kostnega mozga in hemolize eritrocitov se zdi relativno zgodaj.

Morfološke spremembe levkocitov - pojav uničenih limfocitov - sence Botkin-Humprecht, obstajajo prolimfociti in limfoblasti.

Trombociti - zmanjšanje števila trombocitov je blago (trombocitopenija zaradi metaplazije kostnega mozga).

V kliničnem smislu se kronična limfocitna levkemija, pro-limfocitna levkemija in dlakavocelična levkemija običajno obravnavajo kot ločene morfološke in klinične patološke enote, ki zahtevajo različne terapevtske pristope.

Kronična limfocitna levkemija, najpogostejša oblika hemoblastoze, je zrel tumor celic imunskega sistema. Celice levkemije pri kronični limfocitni levkemiji izvirajo iz enega samega prekurzorja in so monoklonska proliferacija. Celični substrat bolezni je sestavljen iz morfološko zrelih limfocitov, predvsem B-limfocitov (približno 95%), manj pogosto T-limfocitov. Značilnost limfocitov je njihova funkcionalna manjvrednost, kršitev mehanizma proizvodnje protiteles, ki prispeva k nastanku različnih infekcijskih zapletov.

Kronična limfocitna levkemija je heterogena. Po morfoloških značilnostih se razlikujejo naslednje podvrste B-kronične limfocitne levkemije: majhne celice (tipično) - več kot 90% levkemičnih celic so majhni limfociti; pro-limfocitni limfocit (manj kot 90% majhnih limfocitov, več kot 10%, vendar manj kot 55% pro-limfocitov); mešane celice (manj kot 90% majhnih limfocitov, več kot 10% velikih in manj kot 10% pro-limfocitov).

V kliničnem prognostičnem vidiku je zelo pomembno ugotoviti pripadnost levkemičnih celic T-ali B-fenotipom, ker so T-celične oblike kronične limfocitne levkemije bolj agresivne in težko zdravljive.

Najbolj značilna varianta kronične limfocitne levkemije (CLL) je levkemična (število levkocitov je od 10,0 do 150,0 · 10 9 / l). Vendar pa v nekaterih primerih CLL, dokazano s punkcijo prsnice, od začetka do konca bolezni poteka z levkopenijo (1,5-3,0 · 10 9 / l). Ko se razkrije slika limfocitne bolezni, vsebnost limfocitov doseže 80% in celo 99% (s hujšim potekom). Večino celic predstavljajo zreli limfociti, pogosto z mikro- in mezogeneracijo, vendar se lahko odkrijejo prolimfociti (5-10%), manj pogosto - posamezni limfoblasti. Povečanje vsebnosti teh oblik navadno kaže na poslabšanje procesa.

Značilnost CLL je prisotnost uničenih limfocitov v razmazih krvi (sence Botkin-Gumprecht); pogosto se srečajo tudi celice bralca (limfociti, ki imajo reniformno ali dvo lobularno jedro). Rdeča kri v začetni fazi bolezni malo trpi, vendar se čez čas razvije anemija, avtoimunske hemolitične krize, povezane z nastajanjem protiteles proti lastnim eritrocitom.

Trombocitopenija se ponavadi pojavi, ko v kostnem mozgu najdemo masivno limfoidno infiltracijo. Vendar pa se v nekaterih primerih trombocitopenija pojavi zgodaj zaradi istega imunološkega mehanizma, kot je razvoj hemolitične anemije in levkopenije. V punktatu kostnega mozga prevladujejo limfociti, močno se zmanjša vsebnost granulocitov in eritronormoblastov.

V hudih primerih, od samega začetka bolezni, kostni mozeg vsebuje do 50-60% limfocitov. V poznejših fazah, kot tudi v terminalni fazi bolezni, skupna limfatična metaplazija kostnega mozga (95-98%). Ko se pojavi avtoimunska hemolitična anemija, se lahko vzorec punktata spremeni, saj se število eritroidnih celic poveča v odgovor na hemolizo. V smislu diagnostične vrednosti je punkcija na prsnem košu boljša od biopsije in punkcije limfnega vozla, pri čemer ni mogoče vedno ugotoviti narave hiperplazije limfoidnega tkiva.

Znakov napredovanja tumorja s sproščanjem nenormalnih celic izven kontrole citotoksičnih zdravil ni mogoče opaziti skozi celoten potek bolezni. Terminalna blastna kriza se pojavlja redko (v 1-4% primerov), pogosto označena tumorska rast bezgavk (toda ta prehod je pri CLL razmeroma redek). Za končno stopnjo so značilni infekcijski zapleti, imunska izčrpanost, hemoragični sindrom in anemija.

Mednarodna klasifikacija kronične limfocitne levkemije

Kronična limfocitna levkemija: limfocitoza periferne krvi> 4.0 · 10 9 / l, v kostnem mozgu> 40%. Hemoglobin - 100 g / l, trombociti> 100,0 · 10 9 / l, širjenje procesa - do dveh regij povečanih bezgavk (vratna, aksilarna, dimeljska, jetra, vranica).

Kronična limfocitna levkemijaV: Hemoglobin> 100 g / l, trombociti> 100,0 · 10 9 / l, širjenje procesa - več kot trije področja povečanih bezgavk.

Kronična limfocitna levkemija: Hemoglobin 9 / L, ne glede na regije povečanih bezgavk.

Avtomatski hematološki analizator - SysmexKX-21N "MedicalElectronics" podjetje (Japonska)

Zmogljivost: 60 krvnih vzorcev na uro z določitvijo 18 krvnih parametrov. Teža analizatorja 30 kg. Ima zaslon s tekočimi kristali (zaslon) in tri detektorske enote:

1. Blok WBC določa število levkocitov.

2.RBC-enota izračuna število rdečih krvnih celic in trombocitov.

3.HGB - blok določa koncentracijo hemoglobina.

Hematološki analizator ima samodejni sistem samonadzora, pranja in čiščenja, priročnik za uporabo na zaslonu naprave, vgrajen tiskalnik. Prvič na svetu se uporabljajo nestrupeni reagenti, naprava je varna za uporabnika.

Naprava deluje v dveh načinih: v načinu celotne krvi in ​​v predhodnem načinu raztapljanja krvi.

Količina polne krvi za raziskave - 50 μL

Določeni parametri:

1.WBC je število levkocitov.

2.RBC - število rdečih krvnih celic.

3.HGB - hemoglobin.

4.HCT - hematokrit.

5.MCV - povprečni volumen rdečih krvnih celic, fL. 6.MCH - povprečna vsebnost hemoglobina v eritrocitih. 7.MCHC - povprečna koncentracija hemoglobina v eritrocitih.

8.PLT - število trombocitov.

9.RDW - širina porazdelitve eritrocitov je volumen indikator anizocitoze eritrocitov.

10.PDW - širina porazdelitve trombocitov po prostornini, indikator anizocitoze trombocitov.

11.MPV - povprečni volumen trombocitov, fL

12.LM% je odstotek limfocitov.

13.LYM # - absolutno število limfocitov.

14. NEUT% vsebnost nevtrofilcev.

15. NEUT # - absolutna vsebnost nevtrofilcev.

16.MXD% je odstotek srednjih celic (monocitov, bazofilcev, eozinofilcev).

17.MXD # je absolutna vsebnost srednjih celic (monociti, bazofili, eozinofili).

18.P-LCR - odstotek volumna velikih trombocitov na volumen skupnega števila trombocitov.

19.RDW-CV - indeks porazdelitve trombocitov po širini CV.

20.РDW-SD - porazdelitev trombocitov po indikatorju širine, SD.

Sprednja nadzorna plošča ima 22 gumbov.

Stopnje dela:

1. Zbiranje in priprava analiziranih vzorcev krvi.

2. Izbira zdravljenja (polna kri ali razredčena kri).

3. Vnesite število preiskovanega vzorca krvi.

4. Opravite analizo.

5. Tiskanje končnih rezultatov analize.

Kronična mieloična levkemija. Vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje in napoved bolezni.

Stran vsebuje osnovne informacije. Ustrezna diagnoza in zdravljenje bolezni sta možna pod nadzorom vestnega zdravnika. Vsako zdravilo ima kontraindikacije. Potrebno je posvetovanje

Kronična mieloična levkemija - bolezen krvnega tumorja. Značilnost je nenadzorovana rast in razmnoževanje vseh zarodnih krvnih celic, medtem ko so mladi maligni celici sposobni zrelosti do zrelih oblik.

Kronična mieloidna levkemija (sinonim za kronično mieloidno levkemijo) je neoplastična krvna bolezen. Njegov razvoj je povezan s spremembami v enem od kromosomov in pojavom kimernega ("šivenega") iz različnih fragmentov gena, ki moti tvorbo krvi v rdečem kostnem mozgu.

Med kronično mieloično levkemijo v krvi se poveča vsebnost posebne vrste belih krvnih celic - granulociti. Nastanejo v rdeči kostni mozeg v velikih količinah in gredo v kri, nimajo časa za popolno zrelost. Hkrati se zmanjša vsebnost vseh drugih vrst levkocitov.

Vzroki kronične mieloične levkemije

Vzroki kromosomskih nepravilnosti, ki vodijo do kronične mieloične levkemije, še vedno niso dobro razumljeni.

Pomembni so naslednji dejavniki:

  • Nizki odmerki sevanja. Njihova vloga je bila dokazana le pri 5% bolnikov.
  • Elektromagnetne emisije, virusi in nekatere kemikalije - njihovi učinki niso prepričljivo dokazani.
  • Uporaba nekaterih zdravil. Obstajajo primeri kronične mieloične levkemije pri zdravljenju citostatikov (zdravil proti raku) v kombinaciji z radioterapijo.
  • Dedni razlogi. Osebe s kromosomskimi nepravilnostmi (Klinefelterjev sindrom, Downov sindrom) imajo povečano tveganje za kronično mieloično levkemijo.
Zaradi razgradnje kromosomov v celicah rdečega kostnega mozga se pojavi nova molekula DNA z novo strukturo. Nastane klon malignih celic, ki postopoma nadomešča vse ostale in zavzema glavni del rdečega kostnega mozga. Začarani gen zagotavlja tri glavne učinke:
  • Celice se nekontrolirano razmnožujejo, kot rakaste celice.
  • Za te celice mehanizmi naravne smrti prenehajo delovati.
Zelo hitro zapustijo rdeči kostni mozeg v krvi, tako da nimajo možnosti zrelosti in se spreminjajo v normalne levkocite. V krvi je veliko nezrelih levkocitov, ki ne morejo obvladati svojih običajnih funkcij.

Faze kronične mieloične levkemije

  • Kronična faza. V tej fazi je večina bolnikov, ki gredo k zdravniku (približno 85%). Povprečno trajanje zdravljenja je 3-4 leta (odvisno od tega, kako hitro in pravilno se začne zdravljenje). To je stopnja relativne stabilnosti. Bolnika motijo ​​minimalni simptomi, na katere morda ne bo pozoren. Včasih zdravniki odkrijejo kronično fazo mieloične levkemije, ko opravijo splošni krvni test.
  • Faza pospeševanja. V tej fazi se aktivira patološki proces. Število nezrelih belih krvnih celic v krvi začne hitro rasti. Faza pospeševanja je prehod s kronične na zadnjo, tretjo.
  • Končna faza Končna faza bolezni. Pojavlja se z naraščajočimi spremembami kromosomov. Rdeči kostni mozeg se skoraj v celoti nadomesti z malignimi celicami. Med končno fazo bolnik umre.

Pojav kronične mieloične levkemije

Simptomi kronične faze:

  • Na začetku so simptomi lahko popolnoma odsotni ali pa so izraženi tako slabo, da jim bolnik ne pripisuje posebnega pomena, odpisuje se za stalno delo. Bolezen se odkrije po naključju, med rednim izvajanjem splošnega krvnega testa.
  • Motnje splošnega stanja: šibkost in slabo počutje, postopna izguba teže, izguba apetita, povečano znojenje ponoči.
  • Znaki, ki jih povzroča povečanje velikosti vranice: med obrokom bolnik hitro poje, bolečine na levi strani trebuha, prisotnost tumorske mase, ki jo lahko čutimo.
Bolj redki simptomi kronične faze mieloične levkemije:
  • Znaki, povezani z disfunkcijo trombocitov in belih krvnih celic: različne krvavitve ali, nasprotno, nastajanje krvnih strdkov.
  • Znaki, povezani s povečanjem števila trombocitov in posledično povečanjem strjevanja krvi: oslabljen krvni obtok v možganih (glavobol, omotica, izguba spomina, pozornosti itd.), Miokardni infarkt, motnje vida, težko dihanje.

Simptomi faze pospeševanja

Simptomi končne faze kronične mieloične levkemije:

  • Ostra slabost, znatno poslabšanje splošnega počutja.
  • Dolge boleče bolečine v sklepih in kosteh. Včasih so lahko zelo močni. Razlog za to je proliferacija malignega tkiva v rdečem kostnem mozgu.
  • Polivanje znoja.
  • Periodično neracionalno zvišanje temperature na 38 - 39 ° C, med katerim je močan mraz.
  • Izguba teže.
  • Povečana krvavitev, pojav krvavitev pod kožo. Ti simptomi so posledica zmanjšanja števila trombocitov in zmanjšanja strjevanja krvi.
  • Hitro povečanje velikosti vranice: trebuh se poveča, pojavlja se občutek teže, bolečine. To je posledica rasti tumorskega tkiva v vranici.

Diagnoza bolezni

Kateri zdravnik se mora posvetovati, če imate simptome kronične mieloične levkemije?

Pregled v zdravniški ordinaciji

Kdaj lahko zdravnik pri bolniku sumi kronično mieloično levkemijo?

Kako je popoln pregled za sum kronične mieloične levkemije?

Laboratorijske vrednosti

Simptomi

  • Priapizem - boleča, preveč dolga erekcija.
Faza II (pospešek)
Ti simptomi so znanstveniki hudega stanja (blastna kriza), pojavijo se 6 do 12 mesecev pred začetkom.
  • Zmanjšuje učinkovitost zdravil (citostatikov)
  • Pojavi se anemija
  • Poveča se odstotek blastnih celic v krvi
  • Splošno stanje se poslabša
  • Vranica je povečana
Faza III (akutna ali blastna kriza)
  • Simptomi ustrezajo klinični sliki pri akutni levkemiji (glejte Akutna limfocitna levkemija).

Kako se zdravi mieloidna levkemija?

Cilj zdravljenja je zmanjšati rast tumorskih celic in zmanjšati velikost vranice.

Zdravljenje bolezni je treba začeti takoj po postavitvi diagnoze. Prognoza je odvisna od kakovosti in pravočasnosti terapije.

Zdravljenje vključuje različne metode: kemoterapijo, radioterapijo, odstranitev vranice, presaditev kostnega mozga.

Zdravljenje z zdravili

Kemoterapija

  • Klasična zdravila: Mielosan (Mileran, Busulfan), Hydroxyurea (Hydrea, Litalir), Cytosar, 6-mercaptopurni, alfa interferon.
  • Nova zdravila: Gleevec, Sprysel.
Zdravila, ki se uporabljajo pri kronični mieloični levkemiji

Presaditev kostnega mozga

Presaditev kostnega mozga bolnikom s kronično mieloično levkemijo omogoča popolno okrevanje. Učinkovitost presaditve je višja v kronični fazi bolezni, v drugih fazah pa je veliko nižja.

Rdeča presaditev kostnega mozga je najučinkovitejše zdravilo za kronično mieloično levkemijo. Več kot polovica bolnikov, pri katerih je bila opravljena presaditev, je trajno izboljšala več kot 5 let ali več.

Najpogosteje pride do okrevanja, ko se rdeči kostni mozeg presadi bolniku, mlajšemu od 50 let, v kronični fazi bolezni.

Faze presaditve rdečega kostnega mozga:

  • Iskanje in priprava donatorja. Najboljši dajalec matičnih celic rdečega kostnega mozga je bližnji sorodnik bolnika: dvojček, brat, sestra. Če ni bližnjih sorodnikov ali ne ustrezajo, iščejo darovalca. Opravite vrsto testov, da zagotovite, da se bo donorski material ujel v pacientovem telesu. Danes so bile v razvitih državah ustanovljene velike donatorske banke, v katerih je več deset tisoč vzorcev darovalcev. To vam omogoča, da hitro poiščete ustrezne matične celice.
  • Priprava bolnika. Običajno ta faza traja od enega tedna do 10 dni. Radiacijsko terapijo in kemoterapijo izvajamo, da uničimo čim več tumorskih celic, da preprečimo zavračanje donorskih celic.
  • Pravzaprav presaditev rdečega kostnega mozga. Postopek je podoben transfuziji krvi. Kateter se vstavi v pacientovo veno, skozi katero vbrizgamo matične celice v kri. Nekaj ​​časa krožijo v krvnem obtoku, nato se usedejo v kostni mozeg, tam se korenijo in začnejo delati. Da bi preprečili zavrnitev donorskega materiala, zdravnik predpiše protivnetna in antialergijska zdravila.
  • Zmanjšana imunost. Rdeče celice darovalca kostnega mozga se ne morejo ustaliti in takoj začeti delovati. Potreben je čas, običajno 2 do 4 tedne. V tem obdobju je bolnik močno zmanjšal imuniteto. Postavljen je v bolnišnico, popolnoma zaščiten pred stikom z okužbami, predpisanimi antibiotiki in antimikotiki. To obdobje je eno najtežjih. Telesna temperatura se močno poveča, v telesu se lahko aktivirajo kronične okužbe.
  • Namestitev donorskih matičnih celic. Bolnikovo stanje se začne izboljševati.
  • Izterjava. Več mesecev ali let se funkcija rdečega kostnega mozga nadaljuje. Postopoma se bolnik povrne, njegova delovna zmogljivost se ponovno vzpostavi. Vendar mora biti še vedno pod nadzorom zdravnika. Včasih se nova imuniteta ne more soočiti z nekaterimi okužbami, v tem primeru približno leto dni po presaditvi kostnega mozga, cepljenja.

Radioterapija

Izvaja se v primerih, ko ni kemoterapije in po povečanem vranici po jemanju zdravil (citostatiki). Metoda izbire za razvoj lokalnega tumorja (granulocitni sarkom).

V kateri fazi bolezni se uporablja radioterapija?

Radioterapijo uporabljamo v napredni fazi kronične mieloične levkemije, za katero so značilni znaki:

  • Znatna rast tumorskega tkiva v rdečem kostnem mozgu.
  • Rast tumorskih celic v tubularnih kosteh 2.
  • Močno povečanje jeter in vranice.
Kako izvajati radioterapijo pri kronični mieloični levkemiji?

Uporabljena gama terapija - obsevanje vranice z gama žarki. Glavna naloga je uničiti ali ustaviti rast malignih tumorskih celic. Odmerek sevanja in način obsevanja določi zdravnik.

Odstranjevanje slezine (splenektomija)

Odstranitev vranice se redko uporablja za omejene indikacije (vranični infarkt, trombocitopenija, huda bolečina v trebuhu).

Operacija se običajno izvaja v terminalni fazi bolezni. Skupaj z vranico se iz telesa odstrani veliko število tumorskih celic, kar olajša potek bolezni. Po operaciji se učinkovitost zdravljenja z zdravili običajno poveča.

Katere so glavne indikacije za operacijo?

  • Zrna vranice.
  • Nevarnost preloma vranice.
  • Znatno povečanje telesne velikosti, kar vodi do hudega neugodja.

Čiščenje krvi iz presežnih belih krvnih celic (levkafereza)

Pri visokih ravneh levkocitov (500,0 · 10 9 / l in več) lahko levkaferezo uporabimo za preprečevanje zapletov (otekanje mrežnice, priapizem, mikrotromboza).

Z razvojem blastne krize bo zdravljenje enako kot pri akutni levkemiji (glejte akutno limfocitno levkemijo).

Leukocitfereza je terapevtski postopek, ki spominja na plazmaferezo (čiščenje krvi). Bolnik vzame določeno količino krvi in ​​preide skozi centrifugo, v kateri se očisti tumorskih celic.

V kateri fazi bolezni pride do levkocitfereze?
Poleg radioterapije se v napredni fazi mieloične levkemije izvaja levkocitfereza. Pogosto se uporablja v primerih, kjer uporaba učinkovin ni učinkovita. Včasih levkocitofreza dopolnjuje zdravljenje z zdravili.

Kronična mieloična levkemija

Kronična mieloidna levkemija - tumor, ki izhaja iz zgodnjih matičnih celic mielopoeze in se razlikuje od zrelih oblik; njen celični substrat je sestavljen predvsem iz nevtrofilnih granulocitov. Bolezen redno poteka v dveh stopnjah: benigno (monoklonsko) in terminalno maligno (poliklonsko). Kronična mieloidna levkemija se najpogosteje opazi pri odraslih, starih 30–70 let, in pogosteje pri moških kot pri ženskah.

V 86–88% primerov kronične mieloične levkemije v skoraj vseh celicah kostnega mozga, razen limfocitov - granulocitov, monocitov, eritrocariocitov in megakariocitov - se odkrije Ph'-kromosom (Philadelphia), odkrit leta 1960. t

Kljub temu, da se zdijo vsi trije kostni možgani levkemični, je za neokrnjeno stopnjo značilna neomejena rast, praviloma le ena klic - granulocit. Bolj redko se povečana proizvodnja nanaša na megakariocite in trombocite.

Faze kronične mieloične levkemije

Resnična začetna faza kronične mieloične levkemije, ko le majhen del celic kostnega mozga vsebuje Ph'-kromosom in pomemben odstotek celic brez Ph'-kromosoma, je zelo redka.

Praviloma se bolezen diagnosticira na stopnji celotne tumorske generalizacije v kostnem mozgu z obsežno proliferacijo tumorskih celic v vranici in pogosto v jetrih, to je v napredni fazi kronične mieloične levkemije.

Za patomorfologijo napredovale kronične mieloične levkemije je značilna proliferacija mieloidnega tkiva v kostnem mozgu, skoraj popolna zamenjava maščob v ravnih kosteh, pojav hematopoeze v kostnem mozgu v tubularnih kosteh (epifiza, diafiza), proliferacija mieloidnega tkiva v vranici in jetrih. Istočasno je prišlo do proliferacije s tremi proliferacijami, strmo raste granulocitni kalčki.

V kostnem mozgu je vsebnost megakariocitov običajno nekoliko povečana, te celice najdemo tudi v vranici. Levkemični proces običajno ne vpliva na bezgavke v napredovalni fazi bolezni. V nekaterih primerih se lahko v kostnem mozgu razvije mielofibroza, ki pa se najpogosteje pojavi po dolgotrajnem zdravljenju z mielosanom. Pri ženskah je zdravljenje z mielozanom zelo hitro privedlo do amenoreje, zato so opazili hipoplazijo maternice, atrofijo sluznice in hipoplazijo jajčnikov. Koža bolnikov, zlasti žensk, ki so dolgo časa jemale mielosan, ima sivkasto rjavo odtenek - izrazito melazmo. Možna pnevmoskleroza. Infiltracija jeter v tumorskih celicah je v večini primerov izrazita.

Patogeneza napredne faze kronične mieloične levkemije, ki se kaže v razvoju predvsem asteničnega sindroma (šibkost, utrujenost itd.), Je posledica povečane celične razgradnje, ki jo lahko v nekaterih primerih spremlja tudi povečanje vsebnosti sečne kisline v krvi (hiperurikemija), urina (hiperurikurija), pojavljanje ledvičnih kamnov, vendar je lahko posledica posebnosti proizvodnje granulocitov, kot je histaminemija. Z zelo visoko levkocitozo, ki doseže 500 g na liter ali več, se lahko zaradi oblikovanja zastoja levkocitov razvijejo številne motnje obtoka (predvsem v možganih) (v prebavnem traktu je lahko takšna zastoj zapleten zaradi krvavitve).

V zadnjih desetletjih se zaradi razvoja kemoterapije takšne ravni levkocitov pri kronični mieloični levkemiji skoraj nikoli ne najdejo. V obsežni fazi procesa se običajno ne pojavlja huda anemija, čeprav je lahko v nekaterih primerih raven rdečih krvnih celic nekoliko pod normalno mejo. Trombocitopenijo opazimo tudi redko. Nastanek takih citopeničnih situacij ni jasen. Citoliza je najmanj verjetna, ker retikulocitoza, povečanje števila eritrocriotov v kostnem mozgu, povečanje bilirubina v krvi ali hemosiderina v urinu ni opaženo.

V napredni fazi kronične mieloične levkemije so značilne monoklonske mieloidne celice, praktična zamenjava elementov normalne hematopoeze: celice s Ph'-kromosomom v kostnem mozgu so okoli 98-100%. Vendar pa je nekaj let kasneje, s kromosomsko analizo, mogoče zaznati pojav posameznih celic z nenormalnim nizom kromosomov (pogosteje - hiperdiploid), ki lahko postanejo vir novih subklonov, ki začnejo končno fazo procesa. V vseh novih karioloških celičnih variantah je Ph'-kromosom vedno ohranjen.

Klinične manifestacije kronične mieloične levkemije

Kliničnih znakov začetne faze bolezni ni mogoče določiti. Prvi simptom je nevtrofilna levkocitoza s premikom na mielocite in promielocite v ozadju bolnikovega normalnega zdravstvenega stanja. Z naraščanjem levkocitoze se pojavi potenje, šibkost in povečana utrujenost. Ti simptomi se ponavadi pojavijo, kadar levkocitoza presega 20-30 G v 1 litru. Pri nekaterih bolnikih in na ravni levkocitov nad 200 G v 1 l ni neprijetnih občutkov, vendar se to le redko opazi. Včasih so prvi simptomi bolezni resnost, rahle bolečine v levem hipohondru zaradi povečane vranice, ki se razvije v 85% bolnikov.

V odsotnosti citostatične terapije bolezen postopoma napreduje: poveča se levkocitoza, poveča vranica in jetra ter poveča dobro počutje (šibkost, utrujenost, potenje).

Krvna slika kronične mieloične levkemije

Za krvno sliko v razvitem stadiju kronične mieloične levkemije je značilna nevtrofilna levkocitoza s premikom na mielocite, promielocite in celo posamezne mieloblaste.

Rdeča kri na začetku bolezni se bistveno ne spremeni, včasih so prisotni tudi eni eritrocariociti. Število trombocitov se lahko v nekaterih primerih zmanjša, najpogosteje pa je normalno. V 20-30% primerov od samega začetka bolezni je opaziti trombocitozo, ki lahko doseže veliko število: 1,5-2,0 T na liter ali več. V odsotnosti zdravljenja se levkocitoza stalno povečuje, število trombocitov pa ostaja stabilno ali pa se počasi povečuje.

V napredni fazi kronične mieloične levkemije je kostni mozeg zelo bogat s celičnimi elementi. Pri trepanatu se maščoba skoraj v celoti nadomesti z granulocitnimi celicami. Pri visoki trombocitozi opazimo veliko število megakariocitov. V brisu kostnega mozga prevladujejo granulociti, zaradi katerih leuko-eritroidno razmerje doseže 10: 1, 20: 1 in več. Morfologija krvnih celic in kostnega mozga se bistveno ne razlikuje od norme. Samo v granulocitih je značilno zmanjšanje zrnatosti.

Patološka narava zorenja granulocitnih kalčkov v razvitem stadiju kronične mieloične levkemije se kaže v spremembi vsebnosti azurofilnih in specifičnih granul, včasih v njihovi odsotnosti, nizki vsebnosti mieloperoksidaze v promielocitih, mielocitih, zrelih nevtrofilcih, v nekaterih primerih z prisotnostjo mielocitov v mielocitih, zrelih nevtrofilcev, v nekaterih primerih z prisotnostjo mielocitov v mielocitih, z zrelimi nevtrofili, v nekaterih primerih z prisotnostjo mielocitov v mielocitih, z zrelimi nevtrofili. Zmanjšanje vsebnosti alkalne fosfataze v zrelih nevtrofilcih je značilen znak odkrite faze kronične mieloične levkemije. Alkalna fosfataza v celicah bolnika je lahko popolnoma odsotna.

Ena od značilnosti kronične mieloične levkemije je visoka vsebnost kobalaminov (vitamin B12) v serumu in njegova visoka sposobnost, da jih veže. Povečana vsebnost kobalamina v serumu je posledica visoke stopnje transkobalamina I, enega od transportnih proteinov, ki ga izločajo granulocitne celice.

Na levkogramu je poleg pomlajevanja granulocitne sestave mogoče opaziti povečanje odstotka bazofilcev ali eozinofilcev, redkeje oboje hkrati (bazofilno-eozinofilno združenje). Poleg tega se v krvi lahko odkrijejo enojne blastne celice in eritrocariociti.

V punktatu povečane vranice v razširjeni fazi najdemo prevlado mieloidnih celic.

Postopoma poteka proces, ki se izraža v počasnem, a enakomernem povečanju vranice, postopno povečanje levkocitoze, da se zmanjša potreba po povečanju odmerka mielosana in zmanjšanju števila rdečih krvnih celic in števila trombocitov.

V določeni fazi, ki je vnaprej nepredvidljiva, se proces premakne iz monotono razvijajočega se benignega tumorja v poliklonalni maligni, tj. Bolezen preide v končno stopnjo. Klinično se to kaže v nenadni spremembi celotne slike bolezni: bodisi s hitro rastjo vranice, pojavom srčnih napadov v njem ali s povišanjem telesne temperature brez očitnega razloga ali s hudimi bolečinami v kosteh, ali z razvojem gostih žarišč sarkomatske rasti v koži, bezgavkah itd. Te nove manifestacije bolezni so povezane z nastankom v okviru glavnega tumorskega klona novih mutantnih subklonov, ki izgubijo sposobnost diferenciacije, vendar imajo sposobnost razmnoževanja, s tem da premaknejo prvotno razliko. erentsiruyuschy celica klon. Občasno se začne bolezen začeti v terminalni fazi.

Ni nobenega simptoma, ki bi bil obvezen za končno stopnjo bolezni, kot tudi obvezna kombinacija simptomov. Za končno stopnjo je značilna sprememba kvalitativnih značilnosti levkemije. Hkrati pa so izraziti znaki napredovanja tumorskega procesa, ki jih prej ni bilo. Trombocitopenija se ponavadi pojavi, v nekaterih primerih je prisotna globoka levkopenija v odsotnosti eksplozij v krvi.

Najpogosteje pred blastozo nastopi vrsta deformacije levkogramov - zmanjšanje odstotka segmentiranih in pasovnih nevtrofilnih granulocitov s povečanjem števila mielocitov, promelocitov in blastnih celic, ki so skupaj še vedno nekaj odstotkov.

Blastična kriza pri kronični mieloični levkemiji

Hematološke spremembe v terminalni fazi kronične mieloične levkemije so najpogosteje značilne za blastno krizo - hitro povečanje vsebnosti eksplozij v kostnem mozgu in v krvi. Ni dokončne stopnje eksplozij, ki bi ustrezala končni stopnji. V zelo redkih primerih in v razviti fazi levkemije lahko število eksplozij doseže 5–10 in celo 15% ter ostane na tej ravni več let brez kakršnih koli znakov spremembe narave patološkega procesa. V primeru blastne krize se poveča število blastov in se spremeni njihova morfologija: pojavijo se atipične oblike s široko citoplazmo, nepravilnimi konturami jedra in citoplazme.

Morfologija blastne krize je zelo raznolika. Lahko je pretežno mieloblastna ali mielomonoblastna ali monoblastična ali eritroblastična (slika akutne eritromeloze) ali megakaryoblastična.

Citokemijska analiza praviloma omogoča identifikacijo blastnih celic, ki predstavljajo krizo. Vsebujejo lahko encime v zgodnjih fazah zorenja granulocitov (kloroacetat esteraza veliko pogosteje kot peroksidaza) in pogosto monocitnih encimov hkrati, kar kaže, da blastne celice spadajo v zgodnje potomstvo celice, ki tvori kolonijo kulture (CFU-GM) pred njeno diferenciacijo v mieloblaste in monoblaste.

Eritroblastično naravo blastne krize lahko potrdimo morfološko in s kombinacijo citogenetske analize s citokemikalijo (obarvanje za sideroblaste).

Skupaj z blastnimi celicami, ki imajo jasne citokemijske znake pionirjev ene ali druge serije, se v krvi in ​​kostnem mozgu pojavijo tudi nediferencirani elementi blasta. Poleg tistih primerov, ko blastna kriza poteka skozi več morfoloških stopenj, ki se razlikujejo od mieloblastičnih do morfološko nediferencibilnih, obstajajo tudi tiste, pri katerih se prva pojavnost v terminalni fazi blastnih celic izkaže za morfološko in citokemijsko neopredeljivo. Pojav takšnih celic je povzročil interpretacijo ustreznih primerov blastne krize kot limfoblastoid. Uporaba metode gojenja podobnih levkemičnih celic (neidentificiranih blastov) v agarju in difuzijski komori je omogočila ugotoviti, da v velikem odstotku primerov rastejo v agarju in se odzivajo na kolonije stimulirajoči faktor kot mieloične celice ali se celo diferencirajo v bolj zrele granulocitne celice.

V nekaterih primerih nediferencirane blastne krize so hkrati odkrili mieloperoksidazo in deponijo glikogena v blastnih celicah z elektronsko mikroskopijo, ki je med citokemijsko analizo v svetlobnem mikroskopu izgledala kot glikogenske granule limfoblastov.

V eni od variant končne faze kronične mieloične levkemije je opaziti močno povečanje števila bazofilcev. Včasih jih predstavljajo predvsem zrele oblike, včasih mladi, do razstrelitvenih oblik z zrnavostjo, kot v bazofilcih.

Monocitna kriza pri kronični mieloični levkemiji

Precej redka možnost je monocitna kriza - pojav in povečanje števila zrelih, mladih in atipičnih monocitov v krvi in ​​kostnem mozgu.

V povezavi s prizadetostjo ovir v kostnem mozgu je značilnost končne faze odkrivanje delcev megakariocitnih jeder v krvi (v razviti fazi se pojavljajo zelo redko, le pri zelo visokih ravneh trombocitov), ​​pa tudi eritrocariociti (mielemija). Najpomembnejši element končne faze, ne glede na morfološko sliko, je zatiranje normalnega tvorjenja krvi. Gre za granulocitopenijo, trombocitopenijo in anemijo, ki so neposredni vzrok za breme procesa.

V nekaterih primerih je za začetek končne faze značilno hitro povečanje vranice. Ko je predrt, se odkrije visok odstotek blastov. V prisotnosti disociacije med blastozo v vranici in kostnem mozgu, kjer je vsebnost blastov lahko normalna, obstajajo razlogi za splenektomijo. Hkrati je mogoče v krvi odkriti visoko blastozo zaradi sproščanja teh celic iz vranice. Pogosto je simptom končne faze povečana jetra z razvojem mieloidnega tkiva.

Pojav leukemidov pri kronični mieloični levkemiji

Ena od manifestacij končne faze je pojav levkemidov v koži. Praviloma so predstavljene z blastnimi celicami, leukemidi pa se pojavljajo (zelo redko) tudi iz bolj zrelih granulocitov - promyelocytes, myelocytes, do segmentiranih celic.

Leukemidi imajo videz rjavih ali rožnatih madežev, ki se nekoliko dvigajo nad površino kože (levkemidi iz zrelih celic ne spremenijo barve kože). Doslednost njihove gostote je neboleča. Pojav leukemidov odraža nastanek novega subklona celic, ki nima specifičnega tkiva. Vendar pa se levkemidi zrelih celic dolgo ne morejo preoblikovati v blastne celice, ta transformacija sploh ni potrebna. Pojavijo se na enem mestu, pljučni levkemidi težijo k metastaziranju v druga področja kože, nato pa v notranje organe in sisteme.

V zadnjem času, v povezavi s podaljšanjem življenja bolnikov v terminalni fazi, je nevroleekemija, ki klinično ni drugačna od tiste pri akutnih levkemijah, razmeroma pogosta.

Rast celic v bezgavkah

Druga žarišča celične rasti so bezgavke, pri katerih se razvijejo solidni tumorji tipa sarkoma v celicah (blasti), katerih najdemo Ph'-kromosom. Pojav sarkomatoznega limfnega vozla pri kronični mielolenozi bo vedno pomenil začetek končne faze. Fliki rasti sarkoma se lahko pojavijo v katerem koli organu, motijo ​​njegovo delovanje in v kostnem tkivu.

Če se končna stopnja začne s proliferacijo blastov zunaj kostnega mozga, je v nekaterih primerih možno ta proces, ki je nekaj časa lokalen, ali kemoterapija ali radioterapija ali splenektomija (z izolacijo lokalizacije v vranici), zatreti in dobiti remisijo, včasih precej dolgo.. Vendar to ne pomeni, da je napredovanje tumorskega procesa pri kronični mieloidni levkemiji povezano z vranico in da lahko predhodna odstranitev tega organa upočasni začetek končne faze.

Najpomembnejši in zgodnji znak končne faze in bližajoče se blastne krize je razvoj refraktornosti do mielosana. Pogosto uporaba tega zdravila na začetku končne faze vodi do zmanjšanja števila levkocitov, vendar se velikost vranice ali jeter ne zmanjša ali celo poveča. Takšna delna refraktornost do mielosana se včasih razvije pred pojavom izrazitih znakov blastne krize.

V 90% primerov se v terminalni fazi kronične mieloične levkemije odkrije aneuploidija. Prevladujejo hiperdiploidni kloni.

Kronična mieloidna levkemija pri otrocih

Kronična mieloidna levkemija pri otrocih je razdeljena na dve obliki - infantilno, ki prevladuje v starosti do 3 let, in mladostniško, kar je pogostejše po petih letih. Pogostnost kronične mieloične levkemije pri otrocih je 1,5-3% vseh levkemij.

Infantilna oblika kronične mieloične levkemije

Infantilna oblika kronične mieloične levkemije se od kronične mieloične levkemije pri odraslih razlikuje po številnih značilnostih. Glavni je odsotnost Ph'-kromosoma, čeprav so možne tudi druge nespecifične kromosomske nepravilnosti.

V eritrocitih se vsebnost fetalnega hemoglobina bistveno poveča: raven doseže 100% (pri manj kot 2%). Očitno je fetalni hemoglobin v tem primeru proizveden z rdečimi levkemičnimi celicami.

Za krvno sliko v infantilni obliki kronične mieloične levkemije je značilna nagnjenost k trombocitopeniji že v razvitem stadiju bolezni, monocitoza in eritrocariocitoza, pogosto opazimo povečanje odstotka nezrelih oblik. V serumu in urinu takih bolnikov je značilno povečana vsebnost lizocima.

Klinično infantilna oblika se kaže z limfadenopatijo z zmernim povečanjem vranice, pogosto pojavom izbruhov na obrazu, dovzetnostjo za okužbo, potek te oblike kronične mieloične levkemije je neugoden, povprečna življenjska doba ne presega 8 mesecev.

Juvenilna oblika kronične mieloične levkemije

Za juvenilno obliko je značilna prisotnost Ph'-kromosoma v mieloidnih celicah. Ta oblika bolezni se pri odraslih malo razlikuje od kronične mieloične levkemije, čeprav v razviti fazi pogosto razkriva limfadenopatijo pri otrocih, kar pomeni povečanje ne le v vranici, ampak tudi v jetrih.

Kronična mieloidna levkemija brez Ph'-kromosoma se pojavi pri otrocih in pri 9–15% odraslih. Razlikuje se po neugodnem poteku in kratki povprečni življenjski dobi bolnikov.

Še posebej neugodna prognoza ima kronično mieloidno levkemijo s Ph'-kromosomom, ki se pojavlja z nagnjenostjo k trombocitopeniji že v razviti fazi ali z visoko vsebnostjo mielocitov in celo blastnih celic v periferni krvi (z zmernim povečanjem ravni levkocitov).

Posebna možnost mora biti dodeljena kronična mieloična levkemija pri osebah, starejših od 60 let. Pogosto je zaznamovan s počasnim razvojem procesa in trajanjem življenja bolnikov.

Dodatne Člankov O Embolije