logo

№ 4. Beta-blokatorji: mehanizem delovanja, klasifikacija, kardioselektivnost

Prebrali ste serijo člankov o antihipertenzivnih (antihipertenzivnih) zdravilih. Če želite dobiti bolj celosten pogled na temo, začnite že od samega začetka: pregled antihipertenzivnih zdravil, ki delujejo na živčni sistem.

Beta-blokatorji se imenujejo zdravila, ki reverzibilno (začasno) blokirajo različne vrste (β1-, β2-, β3-) adrenergičnih receptorjev.

Vrednost zaviralcev beta je težko preceniti. So edini razred zdravil v kardiologiji, za razvoj katerega je bila podeljena Nobelova nagrada za medicino. Pri podelitvi nagrade leta 1988 je Nobelov odbor poimenoval klinični pomen zaviralcev beta, ki je "največji preboj v boju proti boleznim srca po odkritju digitalisa pred 200 leti."

Digitalis (rastline Digitalis) je skupina srčnih glikozidov (digoksin, strofantin itd.), Ki so se uporabljali za zdravljenje kroničnega srčnega popuščanja že od leta 1785.

Kratka razvrstitev zaviralcev beta

Vsi zaviralci beta se delijo na neselektivne in selektivne.

Selektivnost (kardioselektivnost) - zmožnost blokiranja samo beta1-adrenergičnih receptorjev in ne vpliva na beta2-receptorje, ker je koristni učinek zaviralcev beta-adrenergikov predvsem posledica blokade beta1-receptorjev, glavni neželeni učinki pa so beta2-receptorji.

Z drugimi besedami, selektivnost je selektivnost, selektivnost delovanja (iz angleščine. Selektivno - selektivno). Vendar je ta kardioselektivnost le relativna - v velikih odmerkih lahko celo selektivni beta-blokatorji delno blokirajo beta2-adrenoreceptorje. Prosimo, upoštevajte, da kardio selektivna zdravila znižujejo diastolični (nižji) tlak kot tisti, ki niso selektivni.

Nekateri drugi zaviralci adrenergičnih receptorjev beta imajo tako imenovani ICA (notranja simpatomimetična aktivnost). Manj pogosto se imenuje SSA (intrinzična simpatomimetična aktivnost). VSA je sposobnost beta-blokatorja, da delno stimulira beta-adrenergične receptorje, ki jih zavira, kar zmanjšuje neželene učinke (»mehča« učinek zdravila).

Na primer, beta-adrenergični blokatorji z VSA v manjši meri zmanjšajo srčni utrip, in če je srčni utrip sprva nizek, ga lahko celo včasih poveča.

Zaviralci beta z mešanim učinkom:

  • Karvedilol - Mešani α1-, β1-, β2-blokator brez VSA.
  • Labetalol - α-, β1-, β2-adrenergični blokator in delni agonist (stimulator) β2-receptorje.

Ugodni učinki zaviralcev beta

Da bi razumeli, kaj lahko dosežemo z uporabo zaviralcev beta, je treba razumeti učinke, ki izhajajo iz stimulacije in blokade adrenoreceptorjev.

Shema regulacije srčne aktivnosti.

Adrenoreceptorji in kateholamini, ki delujejo na njih [epinefrin, norepinefrin, dopamin] in nadledvične žleze, ki sproščajo adrenalin in norepinefrin neposredno v krvni obtok, se združita v simpatoadrenalni sistem (CAC). Aktivacija simpatoadrenalnega sistema se pojavi:

  • pri zdravih ljudeh pod stresom,
  • pri bolnikih s številnimi boleznimi: t
    • miokardni infarkt,
    • akutno in kronično srčno popuščanje (srce se ne more spopadati s črpanjem krvi. Pri CHF pride do zasoplosti (pri 98% bolnikov), utrujenosti (93%), srčnega utripa (80%), edema, kašlja), t
    • arterijska hipertenzija itd.

Beta1-blokatorji omejujejo učinke adrenalina in noradrenalina v telesu ter tako povzročijo štiri glavne učinke: t

  1. zmanjša moč srčnih kontrakcij,
  2. zmanjšanje srčne frekvence (HR), t
  3. zmanjšanje prevodnosti v prevodnem sistemu srca,
  4. zmanjšanje tveganja za aritmije.

Zdaj več o vsaki točki.


Zmanjšan srčni utrip

Zmanjšanje moči srčnih kontrakcij vodi do dejstva, da srce potiska kri v aorto z manj sile in ustvarja nižjo raven sistoličnega (zgornjega) pritiska. Zmanjšanje moči kontrakcij zmanjša delovanje srca in posledično potrebo po kisiku.

Nižji srčni utrip omogoča srcu počitek več. To je morda najpomembnejši zakonik dela srca, o katerem sem pisal prej. Med krčenjem (sistolom) se mišičnega tkiva srca ne oskrbuje s krvjo, saj so koronarne žile v debelini miokarda vpete. Oskrba miokarda s krvjo je možna le v času njene relaksacije (diastola). Višje kot je srčni utrip, krajše je celotno trajanje obdobij sprostitve srca. Srce nima časa, da bi se popolnoma sprostilo in se lahko pojavi ishemija (pomanjkanje kisika).

Zato zaviralci adrenergičnih receptorjev beta zmanjšajo moč srčnih kontrakcij in potrebo miokarda za kisik ter podaljšajo obdobje počitka in prekrvavitev srčne mišice. Zato imajo beta-blokatorji izrazit antiishemični učinek in se pogosto uporabljajo za zdravljenje angine, ki je oblika bolezni koronarnih arterij (koronarna bolezen srca). Staro ime za angino pektoris je angina pektoris, latinsko za angino pektoris, zato se antiishemično delovanje imenuje tudi antianginalno. Zdaj boste vedeli, kakšen je antianginalni učinek zaviralcev beta.

Prosimo, upoštevajte, da med vsemi razredi srčnih zdravil, beta-blokatorji brez ICA zmanjšajo HR (srčni utrip) najboljše od vsega. Zato se za srčni utrip in tahikardijo (srčni utrip nad 90 na minuto) primarno dodeli.

Ker zaviralci adrenergičnih receptorjev beta znižajo delovanje srca in krvni tlak, so kontraindicirani v primerih, ko srce ne obvladuje svojega dela:

  • huda hipotenzija (krvni tlak manjši od 90-100 mm Hg. art.),
  • akutno srčno popuščanje (kardiogeni šok, pljučni edem itd.), t
  • CHF (kronično srčno popuščanje) v fazi dekompenzacije.

Zanimivo je, da je treba uporabiti zaviralce beta (vzporedno s tremi drugimi vrstami predavanj - zaviralci ACE, srčni glikozidi, diuretiki) pri zdravljenju začetnih stadijev kroničnega srčnega popuščanja. Beta-blokatorji ščitijo srce pred prekomernim aktiviranjem simpatoadrenalnega sistema in podaljšajo življenjsko dobo bolnikov. Podrobneje bom govoril o sodobnih načelih zdravljenja CHF na temo srčnih glikozidov.

Zelo pomembno je tudi zmanjšanje prevodnosti (zmanjšanje hitrosti prevajanja električnih impulzov vzdolž srčnega prevodnega sistema) kot enega od učinkov zaviralcev beta. V določenih pogojih lahko zaviralci adrenergičnih receptorjev beta zavirajo atrioventrikularno prevajanje (impulzi od atrija do prekatov v vozlišču AV upočasnjujejo), kar bo povzročilo atrioventrikularni blok (AV blok) različnih stopenj (od I do III).

Diagnozo AV blokade različnih stopenj resnosti opravi EKG in se pokaže z enim ali več znaki:

  1. konstantno ali ciklično podaljšanje intervala P - Q je večje od 0,21 s,
  2. prolaps posameznih ventrikularnih kontrakcij,
  3. srčnega utripa (običajno s 30 na 60).

Stalno povečano trajanje intervala P - Q z 0,21 s in več.

a) obdobja postopnega podaljšanja intervala P - Q z izgubo kompleksa QRS;
b) izguba ločenih kompleksov QRS brez postopnega podaljšanja intervala P - Q.

Vsaj polovica ventrikularnih kompleksov QRS izstopa.

Impulzi od atrija do prekatov se sploh ne izvajajo.

Zato nasvet: če ima bolnik utrip manj kot 45 utripov na minuto ali se pojavi nenavadna nepravilnost ritma, je treba opraviti EKG in najverjetneje prilagoditi odmerek zdravila.

Kdaj se poveča tveganje za motnje prevodnosti?

  1. Če se bolniku z bradikardijo predpiše zaviralec beta (srčni utrip pod 60 na minuto),
  2. če je na začetku prišlo do kršitve atrioventrikularne prevodnosti (povečan čas za vodenje električnih impulzov v AV vozlišču več kot 0,21 s),
  3. če je bolnik posebej občutljiv na zaviralce beta,
  4. če je presežen odmerek zaviralca beta (nepravilno izbran).

Da bi preprečili motnje prevajanja, morate začeti z majhnimi odmerki zaviralca beta in postopoma povečati odmerek. Če se pojavijo neželeni učinki, zaviralca beta ne more nenadoma prekiniti zaradi tveganja za tahikardijo (srčni utrip). Odmerek je treba zmanjšati in zdravilo prekiniti postopoma, več dni.

Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta so kontraindicirani, če ima bolnik nevarne motnje EKG, na primer:

  • motnje prevajanja (atrioventrikularni blok II ali III stopnja, sinoatrijski blok itd.),
  • preveč redki ritem (srčni utrip manj kot 50 na minuto, tj. ostra bradikardija),
  • sindrom bolnega sinusa (SSS).


Zmanjšanje tveganja za aritmije

Sprejemanje zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta vodi do zmanjšanja ekscitabilnosti miokarda. V srčni mišici je manj žarišč vzburjenosti, od katerih lahko vsaka povzroči srčne aritmije. Zato so beta-blokatorji učinkoviti pri zdravljenju ekstrasistol, kot tudi za preprečevanje in zdravljenje supraventrikularnih in ventrikularnih aritmij. Klinične študije so pokazale, da zaviralci adrenergičnih receptorjev beta znatno zmanjšajo tveganje za smrtno (smrtno) aritmijo (na primer ventrikularno fibrilacijo) in se zato aktivno uporabljajo za preprečevanje nenadne smrti, vključno s patološkim podaljšanjem intervala Q-T na EKG.

Vsak miokardni infarkt zaradi bolečine in nekroze (izumiranje) segmenta srčne mišice spremlja izrazita aktivacija simpatoadrenolnega sistema. Imenovanje beta-blokatorjev pri miokardnem infarktu (če ni navedeno zgoraj, kontraindikacije) znatno zmanjša tveganje za nenadno smrt.

Indikacije za uporabo zaviralcev beta:

  • CHD (angina pektoris, miokardni infarkt, kronično srčno popuščanje), t
  • preprečevanje aritmij in nenadne smrti, t
  • arterijska hipertenzija (zdravljenje visokega krvnega tlaka),
  • druge bolezni s povečano aktivnostjo kateholamina [epinefrin, norepinefrin, dopamin] v telesu: t
    1. tirotoksikoza (hipertiroidizem),
    2. odvzem alkohola (zdravljenje popivanja), itd.

Neželeni učinki zaviralcev beta

Del neželenih učinkov zaradi prekomernega delovanja zaviralcev beta na srčno-žilni sistem:

  • ostra bradikardija (srčni utrip pod 45 na minuto),
  • atrioventrikularni blok,
  • arterijsko hipotenzijo (sistolični krvni tlak pod 90-100 mmHg) - pogosteje z intravenskimi zaviralci beta,
  • povečano srčno popuščanje do pljučnega edema in srčnega zastoja, t
  • poslabšanje krvnega obtoka v nogah z zmanjšanjem srčnega izliva - pogosteje pri starejših s periferno žilno aterosklerozo ali endarteritisom.

Če ima pacient feokromocitom (benigni tumor medelle nadledvične žleze ali vozlišča avtonomnega živčnega sistema, ki sprosti kateholamine; pojavlja se pri 1 na 10.000 ljudi in do 1% bolnikov s hipertenzijo), lahko zaviralci beta zvišajo krvni tlak zaradi stimulacije. α1-adrenoreceptorji in spazem arteriole. Za normalizacijo krvnega tlaka je treba blokatorje beta kombinirati z zaviralci alfa.

V 85-90% primerov je feokromocitom tumor nadledvične žleze.

Beta-blokatorji sami po sebi kažejo antiaritmični učinek, vendar je v kombinaciji z drugimi antiaritmičnimi zdravili možno izzvati napade ventrikularne tahikardije ali ventrikularne bigeminije (stalna izmenična sprememba normalne kontrakcije in ventrikularne ekstrasistole, od latinskega bi-dva).

Preostali neželeni učinki zaviralcev beta niso srčni.


Bronhokonstrikcija in bronhospazem

Beta2-adrenoretseptory širijo bronhije. Skladno s tem beta-blokatorji, ki delujejo na beta2-adrenergične receptorje, zožijo bronhije in lahko izzovejo bronhospazem. To je še posebej nevarno za bolnike z astmo, kadilci in drugimi osebami s pljučnimi boleznimi. Imajo povečan kašelj in zasoplost. Da bi preprečili ta bronhospazem, je treba upoštevati dejavnike tveganja in uporabiti samo kardioselektivne zaviralce beta, ki v običajnih odmerkih ne delujejo na beta2-adrenoreceptorje.


Zmanjšan profil sladkorja in lipidov

Ker stimulacija beta2-adrenoreceptorjev povzroča razgradnjo glikogena in povečanje glukoze, lahko zaviralci beta znižajo raven krvnega sladkorja z razvojem zmerne hipoglikemije. Ljudje z normalno presnovo ogljikovih hidratov se nimajo ničesar bati, bolniki s sladkorno boleznijo, ki prejemajo insulin, pa morajo biti bolj previdni. Poleg tega beta-blokatorji prikrivajo simptome hipoglikemije, kot so tremor (tresenje) in srčni utrip (tahikardija), ki jih povzroča prekomerna aktivacija simpatičnega živčnega sistema zaradi sproščanja kontraindularnih hormonov med hipoglikemijo. Upoštevajte, da znojne žleze nadzira simpatični živčni sistem, vendar vsebujejo M-holinergične receptorje, ki niso blokirani z adrenergičnimi zaviralci. Zato je za hipoglikemijo med sprejemom zaviralcev beta značilno še posebno težko potenje.

Bolnike s sladkorno boleznijo, ki so na insulinu, je treba obvestiti o povečanem tveganju za pojav hipoglikemične kome pri uporabi zaviralcev beta. Za te bolnike so prednostni prednostni zaviralci beta, ki ne delujejo na beta2-adrenergične receptorje. Bolniki s sladkorno boleznijo v nestabilnem stanju (slabo predvidljive ravni glukoze v krvi) niso priporočljivi zaviralci beta, v drugih primerih - prosim.

V prvih mesecih dajanja je možno zmerno zvišanje ravni trigliceridov (lipidov) in poslabšanje razmerja med "dobrim" in "slabim" holesterolom v krvi.

Lahko se razvije impotenca (moderno ime je erektilna disfunkcija), na primer, če jemljete propranolol 1 leto, se razvije v 14% primerov. Ugotovili smo tudi razvoj fibroznih plakov v telesu penisa z njegovo deformacijo in težavami z erekcijo pri jemanju propranolola in metoprolola. Spolne motnje se pogosteje pojavljajo pri osebah z aterosklerozo (to so težave z močjo pri jemanju zaviralcev beta, ki se običajno pojavijo pri tistih, ki jih imajo brez zdravil).

Boj proti impotenci in zato ne jemanju zdravil za hipertenzijo je napačna odločitev. Znanstveniki so ugotovili, da podaljšan zvišan krvni tlak vodi do erektilne disfunkcije, ne glede na prisotnost sočasne ateroskleroze. Z visokim krvnim tlakom se stene krvnih žil zgostijo, postanejo gostejše in ne morejo oskrbeti notranjih organov s potrebno količino krvi.


Drugi neželeni učinki zaviralcev beta

Drugi neželeni učinki pri jemanju zaviralcev beta:

  • iz prebavil (v 5-15% primerov): zaprtje, redko driska in slabost.
  • živčni sistem: depresija, motnje spanja.
  • na koži in sluznicah: izpuščaj, urtikarija, pordelost oči, zmanjšano izločanje solzilne tekočine (pomembno za kontaktne leče) itd.
  • Med jemanjem propranolola, včasih laringospazma (težave s hrupom, piskanje) kot manifestacijo alergijske reakcije. Laringoksazem se pojavi kot reakcija na umetno rumeno barvilo tartrazina v tableti približno 45 minut po zaužitju zdravila.

Sindrom odpovedi

Če jemljete zaviralce adrenergičnih receptorjev beta dlje časa (več mesecev ali celo tednov) in nato nenadoma prenehate jemati, se pojavi odtegnitveni sindrom. V dneh po odpovedi se poveča srčni utrip, anksioznost, napadi angine, EKG se poslabša, lahko se razvije miokardni infarkt in celo nenadna smrt.

Razvoj sindroma odtegnitve zaradi dejstva, da se telo med sprejemanjem beta-blokatorjev prilagaja zmanjšanemu vplivu (niti) adrenalina in poveča število adrenoreceptorjev v organih in tkivih. Poleg tega propranolol upočasni pretvorbo tiroidnega hormona ščitnice (T4a) hormon trijodotironin (T3), nekateri znaki umika (anksioznost, tremor, palpitacije), še posebej izraziti po prekinitvi uporabe propranolola, lahko povzroči presežek ščitničnih hormonov.

Za preprečevanje sindroma odtegnitve je priporočljivo postopoma umakniti zdravilo v 14 dneh. Če so potrebne kirurške manipulacije na srcu, obstajajo še drugi načini odvzema zdravil, v vsakem primeru pa mora bolnik poznati zdravila: kaj, v kakšnem odmerku, kolikokrat na dan in koliko časa vzame. Ali pa jih vsaj zapišite na list papirja in ga nosite s seboj.

Značilnosti najpomembnejših beta blokatorjev

PROPRANOLOL (ANAPRILIN) - neselektivni beta-blokator brez VSA. Je najbolj znano zdravilo beta blokatorjev. Velja za kratek čas - 6-8 ur. Značilnost umika. Topna v maščobah, zato prodre v možgane in ima pomirjujoč učinek. Ni selektiven, zato ima veliko število stranskih učinkov, ki jih povzroča blokada beta2 (zoži bronhije in poveča kašelj, hipoglikemijo, ohlajanje okončin).

Priporoča se za sprejem v stresnih situacijah (na primer pred izpitom, poglejte, kako pravilno opraviti izpite). Ker je včasih mogoče povečati individualno občutljivost na beta-blokator s hitrim in pomembnim znižanjem krvnega tlaka, se prvič priporoča pod nadzorom zdravnika z zelo majhnim odmerkom (npr. 5-10 mg anapriline). Za zvišanje krvnega tlaka je treba uporabiti atropin (in ne glukokortikoidnih hormonov). Pri neprekinjeni uporabi propranolol ni primeren, v tem primeru je priporočen še en zaviralec beta-bisoprolola (spodaj).


ATENOLOL - kardio selektivni beta blokator brez VSA. To je bila prej priljubljena droga (kot metoprolol). Uporablja se 1-2 krat dnevno. Topen v vodi, zato ne prodre v možgane. Intrinzični sindrom odtegnitve.


METOPROLOL - kardio selektivni beta-blokator brez BCA je podoben atenololu. Vzame se 2-krat na dan. Atenolol in metoprolol sta izgubila pomen zaradi širjenja bisoprolola.


BETAXOLOL (LOCREN) je kardio-selektivni beta blokator brez VSA. Uporablja se predvsem za zdravljenje arterijske hipertenzije. Uporablja se enkrat na dan.


BISOPROLOL (CONCOR) - kardio selektivni beta blokator brez VSA. Morda najpomembnejše zdravilo, ki ga dobimo od zaviralcev beta. Priročna oblika dajanja (1-krat na dan) in zanesljiv, 24-urni antihipertenzivni učinek. Zmanjša krvni tlak za 15-20%. Ne vpliva na raven ščitničnih hormonov in glukoze v krvi, zato je dovoljena za sladkorno bolezen. Pri bisoprololu je odtegnitveni sindrom manj izrazit. Na trgu je veliko generičnih bisoprololov različnih proizvajalcev, tako da lahko izberete poceni. V Belorusiji je danes najcenejše generično zdravilo Bisoprolol-lugal (Ukrajina).


ESMOLOL - na voljo samo v raztopini za intravensko dajanje kot antiaritmično zdravilo. Trajanje ukrepa je 20-30 minut.


NEBIVOLOL (NABILET) - kardio selektivni beta blokator brez VSA. Tudi odlična droga. Povzroča nemoteno znižanje krvnega tlaka. Izrazit antihipertenzivni učinek se pojavi po 1-2 tednih dajanja, največji - po 4 tednih. Nebivolol poveča proizvodnjo dušikovega oksida (NO) v žilnem endoteliju. Najpomembnejša funkcija dušikovega oksida je širjenje krvnih žil. Leta 1998 je Nobelova nagrada za medicino dobila besedilo »Za odkritje vloge dušikovega oksida kot signalne molekule pri regulaciji srčno-žilnega sistema«. Nebivolol ima številne dodatne koristne učinke: t

  • vazodilatacija (vazodilatacija) (iz lat. vas - plovila, dilatacija - ekspanzija),
  • antiplatelet (zavira agregacijo trombocitov in tvorbo tromba), t
  • angioprotective (ščiti krvne žile pred aterosklerozo).


CARVEDILOL - α1-, β-blokator brez BCA. Zahvaljujoč blokadi α1-receptor, ima vazodilatacijski učinek in dodatno znižuje krvni tlak. Manj atenolola zmanjša srčni utrip. Ne vpliva na toleranco pri vadbi. Za razliko od drugih blokatorjev znižuje raven glukoze v krvi, zato je priporočljiva za sladkorno bolezen tipa 2. t Ima antioksidativne lastnosti, upočasni procese ateroskleroze. Vzame se 1-2 krat dnevno. Zlasti priporočljivo za zdravljenje kroničnega srčnega popuščanja (CHF).


LABETALOL - α-, β-blokator in delno stimulira β2-receptorje. Tudi zniža krvni tlak z rahlim povečanjem srčnega utripa. Ima antianginski učinek. Lahko poveča raven sladkorja v krvi. V velikih odmerkih lahko povzroči bronhospazem kot tudi kardio-selektivne zaviralce beta. Uporablja se intravensko za hipertenzivne krize in (manj pogosto) ustno dvakrat na dan za zdravljenje hipertenzije.

Interakcije z zdravili

Kot sem navedel zgoraj, je kombinacija zaviralcev beta z drugimi antiaritmiki potencialno nevarna. Vendar pa je to problem vseh skupin antiaritmikov.

Med antihipertenzivnimi (antihipertenzivnimi) zdravili je prepovedana le kombinacija zaviralcev beta in zaviralcev kalcijevih kanalčkov iz skupine verapamila in diltiazema. To je povezano s povečanim tveganjem za srčne zaplete, saj vsa ta zdravila delujejo na srce, zmanjšujejo moč krčenja, srčno frekvenco in prevodnost.

Preveliko odmerjanje zaviralcev beta

Simptomi prevelikega odmerka zaviralcev beta:

  • ostra bradikardija (srčni utrip pod 45 na minuto)
  • omotica do izgube zavesti,
  • aritmija,
  • akrocijanoza (modre konice prstov),
  • če je beta-blokator topen v lipidih in prodre v možgane (npr. propranolol), se lahko razvijejo koma in konvulzije.


Pomoč pri prevelikem odmerku zaviralcev beta je odvisna od simptomov:

  • pri bradikardiji - atropin (parasimpatični blokator), β1-stimulansi (dobutamin, izoproterenol, dopamin), t
  • v primeru srčnega popuščanja - srčni glikozidi in diuretik,
  • z nizkim krvnim tlakom (hipotenzija pod 100 mm Hg. art.) - adrenalin, mezaton itd.
  • z bronhospazmom - aminofilinom (efufilinom), izoproterenolom.

Zanimivo vedeti

Kadar se nanašajo lokalno (vkapajo v oči), zaviralci beta zmanjšajo nastanek in izločanje vodne humor, kar zmanjša intraokularni tlak. Lokalni zaviralci beta (timolol, proxodolol, betaxolol itd.) Se uporabljajo za zdravljenje glavkoma (očesna bolezen s postopnim zoženjem vidnih polj zaradi povečanega očesnega tlaka). Možen razvoj sistemskih stranskih učinkov zaradi udarca zaviralcev beta glukoze, ki potekajo vzdolž kanala za nos v nosu in od tam do želodca, s posledičnim sesanjem v prebavnem traktu.

Beta blokatorji se štejejo za doping, športniki pa se morajo uporabljati s hudimi omejitvami.

Dodatek za Coraxan

V zvezi s pogostimi vprašanji v komentarjih o zdravilu Coraxan (Ivabradine) bom izpostavil njegove podobnosti in razlike z zaviralci beta. Coraxan bloki If-sinusnega vozlišča in zato NE velja za zaviralce beta.

Beta blokatorji: seznam zdravil

Pomembno vlogo pri uravnavanju telesnih funkcij imajo kateholamini: adrenalin in noradrenalin. Izpustijo se v krvni obtok in delujejo na posebne občutljive živčne končiče - adrenoreceptorje. Slednji so razdeljeni v dve veliki skupini: alfa in beta adrenoreceptorji. Beta-adrenoreceptorji se nahajajo v mnogih organih in tkivih in so razdeljeni v dve podskupini.

Ko se aktivirajo β1-adrenoreceptorji, se pogostost in moč srčnih kontrakcij povečata, koronarne arterije se razširijo, prevodnost in avtomatizem srca se izboljšata, razgradnja glikogena v jetrih in nastanek energije naraščata.

Ko se β2-adrenoreceptorji vzburijo, se stene krvnih žil, mišice bronhijev sprostijo, tonus maternice se med nosečnostjo zmanjša, izločanje inzulina in razgradnja maščob se povečata. Tako stimulacija beta-adrenergičnih receptorjev s pomočjo kateholaminov vodi v mobilizacijo vseh sil telesa za aktivno življenje.

Beta-blokatorji (BAB) - skupina zdravil, ki vežejo adrenergične receptorje beta in preprečujejo delovanje kateholaminov na njih. Ta zdravila se pogosto uporabljajo v kardiologiji.

Mehanizem delovanja

BAB zmanjša pogostost in moč srčnih kontrakcij, zmanjša krvni tlak. Posledično se zmanjša poraba kisika v srčni mišici.

Diastola se podaljša - obdobje počitka, sprostitve srčne mišice, med katerim so koronarne žile napolnjene s krvjo. Zmanjšanje intrakardialnega diastoličnega tlaka prispeva tudi k izboljšanju koronarne perfuzije (miokardne oskrbe s krvjo).

Obstaja prerazporeditev pretoka krvi, ki običajno kroži na ishemična območja, zato se izboljša toleranca telesne aktivnosti.

BAB imajo antiaritmične učinke. Zavirajo kardiotoksično in aritmogeno delovanje kateholaminov ter preprečujejo kopičenje kalcijevih ionov v srčnih celicah, kar poslabšuje energetsko presnovo v miokardu.

Razvrstitev

BAB - obsežna skupina zdravil. Lahko jih razvrstimo na več načinov.
Kardioselektivnost je sposobnost zdravila, da blokira samo β1-adrenoreceptorje, ne da bi prizadela β2-adrenoreceptorje, ki se nahajajo v steni bronhijev, žil, maternice. Višja kot je selektivnost BAB, varnejša je uporaba pri sočasnih boleznih dihalnih poti in perifernih žil ter pri sladkorni bolezni. Vendar je selektivnost relativni koncept. Z imenovanjem zdravila v visokih odmerkih se zmanjša stopnja selektivnosti.

Nekatere BAB imajo intrinzično simpatomimetično aktivnost: sposobnost do določene mere stimulirati beta-adrenergične receptorje. V primerjavi s konvencionalnimi BAB, tako zdravilo upočasni srčni utrip in moč njegovih kontrakcij, manj pogosto vodi do sindroma odtegnitve, manj negativno vpliva na presnovo lipidov.

Nekateri BAB-i lahko dodatno razširijo žile, kar pomeni, da imajo vazodilatacijske lastnosti. Ta mehanizem se izvaja z izrazito notranjo simpatomimetično aktivnostjo, blokado alfa-adrenoreceptorjev ali z neposrednim delovanjem na žilne stene.

Trajanje ukrepa je najpogosteje odvisno od značilnosti kemijske strukture BAB. Lipofilna sredstva (propranolol) trajajo več ur in se hitro izločijo iz telesa. Hidrofilna zdravila (atenolol) so učinkovita dlje časa in se lahko predpisujejo manj pogosto. Trenutno so razvite tudi dolgotrajne lipofilne snovi (metoprolol retard). Poleg tega obstaja BAB z zelo kratkim trajanjem delovanja - do 30 minut (esmolol).

Seznam

1. Nebiselektrični BAB:

A. Brez notranje simpatomimetične aktivnosti: t

  • propranolol (anaprilin, obzidan);
  • nadolol (korgard);
  • sotalol (sogexal, tensol);
  • timolol (blokada);
  • nipradilol;
  • flistrolol.

B. Z notranjo simpatomimetično aktivnostjo:

  • oksprenolol (trazicor);
  • pindolol (viski);
  • alprenolol (aptin);
  • penbutolol (betapresin, levatol);
  • bopindolol (sandonorm);
  • bucindolol;
  • dilevalol;
  • kartelol;
  • labetalol.

2. Kardio selektivni BAB:

A. Brez notranje simpatomimetične aktivnosti: t

  • metoprolol (beteloc, beteloc zok, corvitol, metozok, methocardum, metocor, cornel, egilok);
  • atenolol (beta, tenormin);
  • betaksolol (betak, lokren, karlon);
  • esmolol (lukobran);
  • bisoprolol (aritel, bidop, biol, biprol, bisogamma, bisomor, concor, corbis, cordinorm, coronal, niperten, pnevmatike);
  • karvedilol (akridilol, bagodilol, vedikardol, dilatrend, karvedigamma, karvenal, koriol, rekardium, tolliton);
  • Nebivolol (binelol, nebivator, nebicor, nebilan, nebilet, nebilong, nevotenz, od-neb).

B. Z notranjo simpatomimetično aktivnostjo:

  • acebutalol (acecor, sectral);
  • talinolol (kordan);
  • cilji prolola;
  • epanolol (vazakor).

3. BAB z vazodilatacijskimi lastnostmi:

  • amozularol;
  • bucindolol;
  • dilevalol;
  • labetolol;
  • medroksalol;
  • nipradilol;
  • pindolol.

4. BAB dolgotrajno delovanje: t

5. Ultrshort ukrep BAB, kardio selektivno:

Uporaba pri boleznih srčno-žilnega sistema

Angina stres

V mnogih primerih so BAB med vodilnimi sredstvi za zdravljenje angine pektoris in preprečevanje napadov. Za razliko od nitratov, ta zdravila pri dolgotrajni uporabi ne povzročajo tolerance (odpornosti na zdravila). BAB se lahko kopičijo (kopičijo) v telesu, kar omogoča, da sčasoma zmanjšajo odmerek zdravila. Poleg tega ta orodja ščitijo samo srčno mišico, izboljšujejo prognozo z zmanjšanjem tveganja za ponovni miokardni infarkt.

Antianginalna aktivnost vseh BAB je približno enaka. Njihova izbira temelji na trajanju učinka, resnosti neželenih učinkov, stroških in drugih dejavnikih.

Začnite zdravljenje z majhnim odmerkom in postopoma povečajte njegovo učinkovitost. Odmerjanje je izbrano tako, da srčni utrip v mirovanju ni nižji od 50 na minuto, sistolični krvni tlak pa je vsaj 100 mm Hg. Čl. Po nastopu terapevtskega učinka (prenehanje kapi, izboljšanje tolerance za vadbo) se odmerek postopoma zmanjša na minimum.

Dolgotrajna uporaba visokih odmerkov BAB ni priporočljiva, saj to bistveno poveča tveganje za neželene učinke. Zaradi nezadostne učinkovitosti teh sredstev je bolje, da jih združimo z drugimi skupinami zdravil.

BAB ni mogoče nenadoma preklicati, ker lahko to povzroči odtegnitveni sindrom.

BAB je posebej indiciran, če je angina pektoris kombinirana z sinusno tahikardijo, arterijsko hipertenzijo, glavkomom, zaprtjem in gastroezofagealnim refluksom.

Miokardni infarkt

Zgodnja uporaba BAB pri miokardnem infarktu prispeva k omejitvi območja nekroze srčne mišice. Hkrati se umrljivost zmanjšuje, zmanjšuje se tveganje za ponovni miokardni infarkt in zastoj srca.

Ta učinek ima BAB brez notranje simpatomimetične aktivnosti, bolje je uporabiti kardio-selektivna sredstva. Še posebej so koristne pri kombinaciji miokardnega infarkta z arterijsko hipertenzijo, sinusno tahikardijo, postinfarktno angino in tahizistolično obliko atrijske fibrilacije.

BAB se lahko predpiše takoj po sprejemu bolnika v bolnišnico za vse bolnike, če ni kontraindikacij. Če ni neželenih učinkov, se zdravljenje z njimi nadaljuje vsaj eno leto po miokardnem infarktu.

Kronično srčno popuščanje

Preučujejo uporabo zdravila BAB pri srčnem popuščanju. Menijo, da jih lahko uporabljamo s kombinacijo srčnega popuščanja (zlasti diastolične) in napetostne angine. Motnje v ritmu, arterijska hipertenzija, tahizistolična oblika atrijske fibrilacije v kombinaciji s kroničnim srčnim popuščanjem so tudi razlog za imenovanje te skupine zdravil.

Hipertenzija

BAB so indicirane pri zdravljenju hipertenzije, ki je zapletena zaradi hipertrofije levega prekata. Prav tako se pogosto uporabljajo pri mladih bolnikih, ki vodijo aktivni življenjski slog. Ta skupina zdravil je predpisana za kombinacijo arterijske hipertenzije z angino pektoris ali motnjami srčnega ritma ter po miokardnem infarktu.

Bolezni srčnega ritma

BAB se uporabljajo za takšne motnje srčnega ritma, kot so atrijska fibrilacija in atrijsko trepetanje, supraventrikularne aritmije, slabo prenašanje sinusne tahikardije. Lahko se predpisujejo tudi za ventrikularne aritmije, vendar je njihova učinkovitost v tem primeru običajno manj izrazita. BAB v kombinaciji s pripravki kalija se uporablja za zdravljenje aritmij, ki jih povzroča glikozidna zastrupitev.

Neželeni učinki

Kardiovaskularni sistem

BAB zavira sposobnost sinusnega vozlišča, da proizvaja impulze, ki povzročajo krčenje srca, in povzroči sinusno bradikardijo - upočasni pulz na vrednosti, manjše od 50 na minuto. Ta neželeni učinek je pri BAB bistveno manj izrazit z intrinzično simpatomimetično aktivnostjo.

Priprave te skupine lahko povzročijo atrioventrikularno blokado različnih stopenj. Zmanjšujejo moč srčnih kontrakcij. Zadnji stranski učinek je manj izrazit pri BAB z vazodilatacijskimi lastnostmi. BAB zmanjša krvni tlak.

Zdravila v tej skupini povzročajo krče perifernih žil. Pojavijo se lahko hladni okončine, Raynaudov sindrom se poslabša. Ti neželeni učinki so skoraj brez zdravil z vazodilatacijskimi lastnostmi.

BAB zmanjša ledvični pretok krvi (razen nadolola). Zaradi poslabšanja perifernega krvnega obtoka pri zdravljenju teh sredstev se včasih izrazita splošna šibkost.

Dihalni organi

BAB povzroča bronhospazem zaradi sočasne blokade β2-adrenoreceptorjev. Ta neželeni učinek je manj izrazit pri kardio selektivnih zdravilih. Vendar so njihovi odmerki, ki so učinkoviti proti angini ali hipertenziji, pogosto precej visoki, medtem ko je kardioselektivnost bistveno zmanjšana.
Uporaba visokih odmerkov BAB lahko povzroči apnejo ali začasno prekinitev dihanja.

BAB oteži potek alergijskih reakcij na piki žuželk, zdravilnih in živilskih alergenov.

Živčni sistem

Propranolol, metoprolol in druge lipofilne BAB prehajajo iz krvi v možganske celice skozi krvno-možgansko pregrado. Zato lahko povzročijo glavobol, motnje spanja, omotico, okvaro spomina in depresijo. V hujših primerih so halucinacije, konvulzije, koma. Ti stranski učinki so bistveno manj izraziti pri hidrofilnih BAB, zlasti atenololu.

Zdravljenje BAB lahko spremlja tudi nevromuskularna prevodnost. To vodi do šibkosti mišic, zmanjšane vzdržljivosti in utrujenosti.

Presnova

Neselektivni BAB zavirajo nastajanje insulina v trebušni slinavki. Po drugi strani pa ta zdravila zavirajo mobilizacijo glukoze iz jeter, kar prispeva k razvoju podaljšane hipoglikemije pri bolnikih s sladkorno boleznijo. Hipoglikemija spodbuja sproščanje adrenalina v krvni obtok, ki deluje na alfa-adrenoreceptorje. To vodi do znatnega zvišanja krvnega tlaka.

Če je potrebno bolnikom s sočasno sladkorno boleznijo predpisati BAB, je treba dati prednost kardio-selektivnim zdravilom ali jih nadomestiti z antagonisti kalcija ali drugimi skupinami.

Številne BAB, zlasti neselektivne, zmanjšajo raven "dobrega" holesterola v krvi (alfa-lipoproteini z visoko gostoto) v krvi in ​​povečajo raven "slabih" (trigliceridov in lipoproteinov z zelo nizko gostoto). Ta pomanjkljivost je prikrajšana za zdravila z notranjo simpatikomimetično in α-blokado (karvedilol, labetolol, pindolol, dilevalol, tseliprolol).

Drugi neželeni učinki

Zdravljenje BAB v nekaterih primerih spremlja spolna disfunkcija: erektilna disfunkcija in izguba spolne želje. Mehanizem tega učinka ni jasen.

BAB lahko povzroči spremembe na koži: izpuščaj, srbenje, eritem, simptome luskavice. V redkih primerih so zabeleženi izpadanje las in stomatitis.

Eden od resnih stranskih učinkov je zatiranje tvorbe krvi z razvojem agranulocitoze in trombocitopenične purpure.

Sindrom odpovedi

Če se BAB uporablja dolgo časa v visokih odmerkih, lahko nenadna prekinitev zdravljenja sproži tako imenovani sindrom odtegnitve. To se kaže v povečanju napadov angine, pojavu ventrikularnih aritmij, razvoju miokardnega infarkta. V blažjih primerih odtegnitveni sindrom spremlja tahikardija in zvišanje krvnega tlaka. Sindrom umika se običajno pojavi nekaj dni po prenehanju jemanja BAB.

Da bi se izognili razvoju sindroma odtegnitve, morate upoštevati naslednja pravila:

  • BAB počasi prekinite dva tedna in postopoma zmanjšajte odmerek;
  • med in po prekinitvi zdravljenja z BAB je treba omejiti telesne dejavnosti in po potrebi povečati odmerjanje nitratov in drugih antianginoznih zdravil ter zdravil, ki znižujejo krvni tlak.

Kontraindikacije

BAB je absolutno kontraindiciran v naslednjih primerih:

  • pljučni edem in kardiogeni šok;
  • hudo srčno popuščanje;
  • bronhialna astma;
  • sindrom bolnega sinusa;
  • atrioventrikularni blok II - III stopnja;
  • sistolični krvni tlak 100 mm Hg. Čl. in spodaj;
  • srčni utrip manj kot 50 na minuto;
  • slabo nadzorovan insulin-odvisen diabetes mellitus.

Relativna kontraindikacija za imenovanje BAB - Raynaudov sindrom in periferna arterijska ateroskleroza z razvojem intermitentne klavdikacije.

Beta blokatorji. Mehanizem delovanja in razvrstitev. Indikacije, kontraindikacije in neželeni učinki.

Beta-blokatorji ali zaviralci adrenergičnih receptorjev beta so skupina zdravil, ki se vežejo na beta-adrenergične receptorje in blokirajo delovanje kateholaminov (adrenalina in noradrenalina) na njih. Beta-blokatorji spadajo v osnovna zdravila pri zdravljenju esencialne arterijske hipertenzije in sindroma visokega krvnega tlaka. Ta skupina zdravil se uporablja za zdravljenje hipertenzije od šestdesetih let prejšnjega stoletja, ko so prvič vstopili v klinično prakso.

Zgodovina odkrivanja

Leta 1948 je R. P. Ahlquist opisal dva funkcionalno različna tipa adrenoreceptorjev - alfa in beta. V naslednjih 10 letih so bili znani samo antagonisti adrenoreceptorjev alfa. Leta 1958 so odkrili dikloizoprenalin, ki združuje lastnosti agonista in antagonista beta receptorjev. On in več drugih nadaljnjih zdravil še niso bili primerni za klinično uporabo. In šele leta 1962 je bil sintetiziran propranolol (inderal), ki je odprl novo in svetlo stran pri zdravljenju bolezni srca in ožilja.

Nobelova nagrada za medicino leta 1988 je prejela J. Black, G. Elion, G. Hutchings za razvoj novih načel zdravljenja z zdravili, zlasti za utemeljitev uporabe zaviralcev beta. Opozoriti je treba, da so se zaviralci adrenergičnih receptorjev beta razvili kot antiaritmična skupina zdravil, njihov hipotenzivni učinek pa je bil nepričakovana klinična ugotovitev. Sprva je veljal za naključno, daleč od vedno zaželeno dejanje. Šele kasneje, od leta 1964, po objavi Pricharda in Giiliama, je bilo cenjeno.

Mehanizem delovanja zaviralcev beta

Mehanizem delovanja zdravil v tej skupini je posledica njihove zmožnosti blokiranja beta-adrenergičnih receptorjev srčne mišice in drugih tkiv, kar povzroča številne učinke, ki so sestavni del mehanizma hipotenzivnega delovanja teh zdravil.

  • Zmanjšanje srčnega volumna, pogostost in moč srčnih kontrakcij, zaradi česar se zmanjša potreba po kisiku v miokardu, poveča število sorodnikov in prerazporedi pretok miokardne krvi.
  • Zmanjšanje srčnega utripa. V zvezi s tem diastole optimizirajo skupni koronarni krvni pretok in podpirajo presnovo poškodovanega miokarda. Zaviralci beta, ki ščitijo miokard, lahko zmanjšajo območje infarkta in pogostost zapletov miokardnega infarkta.
  • Zmanjšanje celotne periferne odpornosti z zmanjšanjem proizvodnje renina s jukstaglomerularnimi celicami.
  • Zmanjšanje sproščanja noradrenalina iz postganglionskih simpatičnih živčnih vlaken.
  • Povečana proizvodnja vazodilatacijskih faktorjev (prostaciklin, prostaglandin e2, dušikov oksid (II)).
  • Zmanjšanje reabsorpcije natrijevih ionov v ledvicah in občutljivost baroreceptorjev aortnega loka in karotidnega (somnoe) sinusa.
  • Učinek stabilizacije membran - zmanjšanje prepustnosti membran za natrijeve in kalijeve ione.

Poleg antihipertenzivov imajo zaviralci adrenergičnih receptorjev beta naslednje učinke.

  • Antiaritmična aktivnost, ki jo povzroča inhibicija delovanja kateholaminov, upočasnitev sinusnega ritma in zmanjšanje hitrosti impulzov v atrioventrikularnem septumu.
  • Antianginalna aktivnost - kompetitivno blokiranje beta-1 adrenergičnih receptorjev miokarda in krvnih žil, kar vodi do zmanjšanja srčnega utripa, kontraktilnosti miokarda, krvnega tlaka, kot tudi povečanja dolžine diastole in izboljšanja koronarnega pretoka krvi. Na splošno se zaradi zmanjšanja potrebe po srčni mišici za kisik povečuje toleranca na fizični stres, skrajšajo obdobja ishemije, zmanjša pogostost napadov angine pri bolnikih z naporom angine in post-infarktno angino.
  • Antiplateletna sposobnost - upočasnjuje agregacijo trombocitov in spodbuja sintezo prostaciklina v endoteliju žilne stene, zmanjšuje viskoznost krvi.
  • Antioksidativna aktivnost, ki se kaže v inhibiciji prostih maščobnih kislin iz maščobnega tkiva, ki jih povzročajo kateholamini. Zmanjšana potreba po kisiku za nadaljnjo presnovo.
  • Zmanjšanje pretoka venske krvi v srce in krožeči volumen plazme.
  • Zmanjšajte izločanje insulina z zaviranjem glikogenolize v jetrih.
  • Imajo sedativni učinek in povečajo kontraktilnost maternice med nosečnostjo.

Iz tabele je razvidno, da so beta-1 adrenoreceptorji najdeni predvsem v srcu, jetrih in skeletnih mišicah. Kateholamini, ki vplivajo na beta-1 adrenoreceptorje, imajo spodbujevalni učinek, kar povzroči povečanje srčne frekvence in moči.

Razvrstitev zaviralcev beta

Glede na prevladujoč učinek na beta-1 in beta-2 se adrenoreceptorji delijo na:

  • kardio selektivni (metaprolol, atenolol, betaksolol, nebivolol);
  • kardio selektivni (Propranolol, Nadolol, Timolol, Metoprolol).

Odvisno od njihove sposobnosti, da se raztopijo v lipidih ali vodi, so beta-blokatorji farmakokinetično razdeljeni v tri skupine.

  1. Lipofilni beta-blokatorji (Oxprenolol, Propranolol, Alprenolol, Carvedilol, Metaprolol, Timolol). Ko se uporablja oralno, se absorbira hitro in skoraj v celoti (70-90%) v želodcu in črevesju. Pripravki iz te skupine prodrejo dobro v različna tkiva in organe, pa tudi skozi placento in krvno-možgansko pregrado. Praviloma se lipofilni beta-blokatorji predpisujejo v majhnih odmerkih za hudo jetrno in kongestivno srčno popuščanje.
  2. Hidrofilni beta-blokatorji (atenolol, nadolol, talinolol, sotalol). Za razliko od lipofilnih zaviralcev beta, ko se uporabljajo oralno, absorbirajo le 30-50%, se manj presnavljajo v jetrih, imajo dolgo razpolovno dobo. Izloča se predvsem skozi ledvice, zato se hidrofilni beta-blokatorji uporabljajo v majhnih odmerkih z nezadostnim delovanjem ledvic.
  3. Lipo- in hidrofilni beta-blokatorji ali amfifilni blokatorji (acebutolol, bisoprolol, betaksolol, pindolol, celiprolol) so topni tako v lipidih kot v vodi. Po peroralni uporabi se absorbira 40-60% zdravila. Zasedajo vmesni položaj med lipo- in hidrofilnimi beta-blokatorji in se enako izločajo preko ledvic in jeter. Zdravila se predpisujejo bolnikom z zmerno ledvično in jetrno insuficienco.

Klasifikacija zaviralcev beta z generacijami

  1. Selektivno za Cardione (propranolol, Nadolol, Timolol, Oksprenolol, Pindolol, Alprenolol, Penbutolol, Carteolol, Bopindolol).
  2. Kardioselektivni (atenolol, metoprolol, bisoprolol, betaksolol, nebololol, bevantolol, esmolol, acebutolol, talinolol).
  3. Beta-blokatorji z lastnostmi blokatorjev alfa-adrenergičnih receptorjev (karvedilol, labetalol, celiprolol) so zdravila, ki so del mehanizmov hipotenzivnega delovanja obeh skupin blokatorjev.

Kardioselektivni in nekardioselektivni beta-blokatorji so nato razdeljeni na zdravila z notranjo simpatomimetično aktivnostjo in brez nje.

  1. Kardioselektivni beta-blokatorji brez notranje simpatomimetične aktivnosti (atenolol, metoprolol, betaksolol, bisoprolol, nebivolol), skupaj z antihipertenzivnim učinkom, zmanjšajo srčni ritem, povzročijo antiaritmični učinek, ne povzročajo bronhospazma.
  2. Kardioselektivnih beta-blokatorji z intrinzično simpatomimetskega dejavnost (acebutolol, talinolol, celiprolol) manj upočasni srčni utrip, zaviranje avtomat sinusnega vozla in atrioventrikularnega prevajanja, zagotavljajo znatno Antianginozno in antiaritmik učinek v sinusna tahikardija, supraventrikularne in ventrikularne aritmije, le malo vpliva na beta -2 adrenergičnih receptorjev bronhijev pljučnih žil.
  3. Ne-biološko selektivni zaviralci beta brez notranje simpatomimetične aktivnosti (Propranolol, Nadolol, Timolol) imajo največji anti-anginalni učinek, zato se pogosteje predpisujejo bolnikom s sočasno angino pektoris.
  4. Ne-biološko selektivni zaviralci adrenergičnih receptorjev beta z intrinzično simpatomimetično aktivnostjo (Oxprenolol, Trazicor, Pindolol, Visken) ne le blokirajo, ampak tudi delno stimulirajo beta-adrenoreceptorje. Zdravila v tej skupini zmanjšajo srčni utrip v manjši meri, upočasnijo atrioventrikularno prevajanje in zmanjšajo kontraktilnost miokarda. Lahko se predpišejo bolnikom z arterijsko hipertenzijo z blago prehodnostjo, srčnim popuščanjem in redkejšim pulzom.

Srčna selektivnost zaviralcev beta

Kardioselektivni beta-blokatorji blokirajo adrenergične receptorje beta-1, ki se nahajajo v celicah srčne mišice, jukstaglomerularni aparat ledvic, maščobnega tkiva, srčnega prevajalnega sistema in črevesja. Vendar je selektivnost zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta odvisna od odmerka in izgine, ko se uporabijo visoki odmerki beta-1 blokatorjev beta-1.

Neselektivni beta-blokatorji delujejo na obe vrsti receptorjev, na beta-1 in beta-2 adrenoreceptorje. Beta-2 adrenoreceptorji se nahajajo na gladkih mišicah krvnih žil, bronhijev, maternice, trebušne slinavke, jeter in maščobnega tkiva. Ta zdravila povečujejo kontraktilno aktivnost nosečnice, kar lahko privede do prezgodnjega poroda. Hkrati je blokada adrenergičnih receptorjev beta-2 povezana z negativnimi učinki (bronhospazem, periferni vazospazem, presnovo glukoze in lipidov) neselektivnih zaviralcev beta.

Kardioselektivni beta-blokatorji imajo prednost pred ne-kardioselektivnim zdravljenjem bolnikov z arterijsko hipertenzijo, bronhialno astmo in drugimi boleznimi bronhopulmonarnega sistema, ki jih spremlja bronhospazem, diabetes, intermitentna klavdikacija.

Indikacije za imenovanje:

  • esencialna arterijska hipertenzija;
  • sekundarna arterijska hipertenzija;
  • znaki hipersimpatikotonije (tahikardija, visok pulzni tlak, hiperkinetični tip hemodinamike);
  • sočasna koronarna bolezen - angina pektoris (selektivno kajenje zaviralcev beta, neselektivna - neselektivna);
  • srčni napad, ne glede na prisotnost angine;
  • motnje srčnega ritma (prezgodnji atrijski in ventrikularni utripi, tahikardija);
  • subkompenzirano srčno popuščanje;
  • hipertrofična kardiomiopatija, subaortna stenoza;
  • prolaps mitralne zaklopke;
  • tveganje ventrikularne fibrilacije in nenadne smrti;
  • arterijska hipertenzija v predoperativnem in pooperativnem obdobju;
  • Beta-blokatorji so predpisani tudi za migreno, hipertiroidizem, zlorabo alkohola in drog.

Beta-blokatorji: kontraindikacije

S strani srčno-žilnega sistema:

  • bradikardija;
  • atrioventrikularni blok 2-3 stopinje;
  • hipotenzija;
  • akutno srčno popuščanje;
  • kardiogeni šok;
  • vazospastična angina.

Iz drugih organov in sistemov:

  • bronhialna astma;
  • kronična obstruktivna pljučna bolezen;
  • periferna vaskularna stenozirajoča bolezen s ishemijo okončine v mirovanju.

Beta blokatorji: neželeni učinki

S strani srčno-žilnega sistema:

  • zmanjšanje srčnega utripa;
  • upočasnitev atrioventrikularne prevodnosti;
  • pomembno znižanje krvnega tlaka;
  • zmanjšana izmetna frakcija.

Iz drugih organov in sistemov:

  • motnje dihalnega sistema (bronhospazem, kršitev bronhialne prehodnosti, poslabšanje kroničnih pljučnih bolezni);
  • periferna vazokonstrikcija (Raynaudov sindrom, hladne okončine, intermitentna klavdikacija);
  • psiho-čustvene motnje (šibkost, zaspanost, motnje spomina, čustvena labilnost, depresija, akutna psihoza, motnje spanja, halucinacije);
  • gastrointestinalne motnje (slabost, driska, bolečine v trebuhu, zaprtje, poslabšanje peptičnega ulkusa, kolitis);
  • odtegnitveni sindrom;
  • kršitev presnove ogljikovih hidratov in lipidov;
  • mišična oslabelost, intoleranca za vadbo;
  • impotenca in zmanjšan libido;
  • zmanjšano delovanje ledvic zaradi zmanjšane perfuzije;
  • zmanjšana proizvodnja solz, konjunktivitis;
  • kožne motnje (dermatitis, izpuščaj, poslabšanje psoriaze);
  • fetalne hipotrofije.

Beta blokatorji in diabetes

Pri diabetes mellitusu druge vrste imajo prednost selektivni zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, ker so njihove dismetabolne lastnosti (hiperglikemija, zmanjšana občutljivost za insulin) manj izrazite kot pri neselektivnih.

Beta blokatorji in nosečnost

Med nosečnostjo je uporaba zaviralcev beta (neselektivna) nezaželena, ker povzroča bradikardijo in hipoksemijo ter posledično hipotrofijo ploda.

Katera zdravila iz skupine zaviralcev beta je bolje uporabiti?

Ko govorimo o zaviralci adrenergičnih receptorjev beta kot skupini antihipertenzivnih zdravil, govorimo o zdravilih, ki imajo beta-1 selektivnost (imajo manj stranskih učinkov), brez notranje simpatomimetične aktivnosti (bolj učinkovito) in vazodilatacijskih lastnosti.

Kateri beta blokator je boljši?

V zadnjem času se je v naši državi pojavil beta-blokator z najbolj optimalno kombinacijo vseh lastnosti, ki so potrebne za zdravljenje kroničnih bolezni (arterijska hipertenzija in koronarna bolezen srca) - Lokren.

Lokren je originalen in hkrati poceni beta-blokator z visoko selektivnostjo beta-1 in najdaljšim razpolovnim časom (15-20 ur), kar omogoča njegovo uporabo enkrat na dan. Hkrati nima notranje simpatikomimetične aktivnosti. Zdravilo normalizira spremenljivost dnevnega ritma krvnega tlaka, pomaga zmanjšati stopnjo povečanja jutranjega krvnega tlaka. Pri zdravljenju Lokrena pri bolnikih z ishemično srčno boleznijo se je zmanjšala pogostnost kapi, povečala se je sposobnost prenašanja fizičnih naporov. Zdravilo ne povzroča občutkov šibkosti, utrujenosti, ne vpliva na presnovo ogljikovih hidratov in lipidov.

Drugo zdravilo, ki ga je mogoče razlikovati, je Nebilet (Nebivolol). Posebno mesto v razredu zaviralcev beta ima zaradi svojih nenavadnih lastnosti. Nebilet sestoji iz dveh izomerov: prvi je beta-blokator, drugi pa vazodilatator. Zdravilo ima neposreden učinek na stimulacijo sinteze dušikovega oksida (NO) z žilnim endotelijem.

Zaradi dvojnega mehanizma delovanja se lahko Nebilet predpisuje bolniku z arterijsko hipertenzijo in sočasnimi kroničnimi obstruktivnimi pljučnimi boleznimi, aterosklerozo perifernih arterij, kongestivnim srčnim popuščanjem, hudo dislipidemijo in sladkorno boleznijo.

Kar se tiče zadnjih dveh patoloških procesov, danes obstaja veliko znanstvenih dokazov, da Nebilet ne le ne vpliva negativno na metabolizem lipidov in ogljikovih hidratov, temveč tudi normalizira učinek na holesterol, raven trigliceridov, glukozo v krvi in ​​glikirani hemoglobin. Raziskovalci te lastnosti povezujejo z edinstvenim razredom beta-blokatorjev z aktivnostjo zdravila, ki modulira NO.

Sindrom odtegnitve beta-blokatorja

Nenadna ukinitev blokatorjev beta-adrenoreceptorjev po daljši uporabi, zlasti v visokih odmerkih, lahko povzroči simptome, značilne za nestabilno angino pektoris, ventrikularno tahikardijo, miokardni infarkt in včasih celo nenadno smrt. Odtegnitveni sindrom se začne po nekaj dneh (manj pogosto - po 2 tednih) po prekinitvi zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta.

Da bi preprečili resne posledice odprave teh zdravil, je treba upoštevati naslednja priporočila:

  • po tej shemi postopoma prekinite uporabo zaviralcev beta-adrenoreceptorjev 2 tedna: 1. dan se dnevni odmerek propranolola zmanjša za več kot 80 mg, 5. dan - za 40 mg, 9. dan - do 20. mg in 13. - 10 mg;
  • bolniki s koronarno arterijsko boleznijo med in po ukinitvi zaviralcev beta-adrenoreceptorjev morajo omejiti telesno dejavnost in po potrebi povečati odmerek nitratov;
  • Osebe z boleznimi koronarnih arterij, ki so v operaciji koronarnega arterijskega obvoda, pred kirurškim posegom ne prekinejo blokatorjev beta-adrenoreceptorjev, 2 uri pred operacijo je predpisana polovica dnevnega odmerka, med operacijo pa se ne dajo beta-adrenergični blokatorji, ampak 2 dni. intravensko.

Dodatne Člankov O Embolije